162335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 8. (SU--671 Elsőbbsége Japán, 1970. IX. 11 (80173/70) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. X. 10. 162335 Nemzetközi osztályozás. C 07 d 51/48 Feltalálód« i Inába Shigeho. vegyész. Takarazuka-shi, Yamamoto Miehihiro Toyonaka-shi, Ishi/umi Kikuo vegyész. íkeda-shi, Mon Kazuo vegyész. Kobe, Koshira Masao vegyész. Takara/uka-shi. Yamamotn Hisan \. - •'•• Nishinomiya-shi. Japan Tulajdonos Sumitomo Chemical. Company, Ltd., Osaka. Japán, Eljárás kinazolinon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új kinazolinon-származékok előállítására. Ismeretes Fryer és munkatársai cikkéből (J. Org. Chem. 30, 1308- 1310 (1965). hogy megtelelő benzodiazepmszármazékokat krómtrioxiddal, szeléndioxiddal vagy ezüstoxiddal oxidálták benzodiazepinon-származékokká. A találmány tárgya különösen az (I) általános képletű kinazolinon-származékok előállítására, mely képletben R,. R: és R, jelentése hidrogén-, halogén-atom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, nitro-, trifluormetil-. vagy kis szénatomszámú alkilszulfonil-csoport. R jelentése kis szénatomszámú cikloalkil- vagy polihalogénalkil-csoport és 10 15 jelentése 1 2 egész szám. valamint e vegyületek gyógyászati alkalmazására vonatkozik. A megadott (I) általános képletű vegyületekben a halogén-atom magába foglalja a klór-, bróm-, jód- és fluor-atomokat; 20 kis szénatomszámú alkil-csoportok lehetnek pl.: metil-, etil-,n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- és terc. butil-csoport; kis szénatomszámú alkoxi-csoportok pl.: a metoxi-. etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi- és terc. butoxi-csoport; kis szénatomszámú cikloalkil-csoportok pl.: a ciklo- 25 propil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, metilciklopropil-és dimetilciklopropil-csoport; a polihalogénalkil-csoportok pl.: difluormetil-, diklórmetil-, dibrómmetil-. trifluormetil-, triklórmetil-. klórditluormetil- és pentafluoretil-csoport. A í"n^ni" általános képletű alkilén-csoportok pl: metilén-. 30 etilen-, 1-etilen-, metiletilén, 2- metiletilén- és trimetiletilén» csoport. Az (I) általános képletű kinazolin-származékokat az irodalomban eddig még nem írták le; kiváló gyulladásgátló • fájdalomcsillapító aktivitással és az emlősökre alacsony toxi e, vitással rendelkeznek. Fzek a vegyületek mint intermedierek alkalmasak más gyógyszerek előállítására. A vegyületek gyulladásgátló hatása sokkal erősebb. mint az 1,2- difenil-3.5- dioxo- 4- n- butilpirazolidiné (fenilbutazon), továbbá akut. szubakut és krónikus toxicitása lényegesen kisebb mint a tenilbutazoné. A találmány tárgya tehát eljárás az (1) általános képletű új és hasznos kinazolin-szárinazékok előállítására, melyek kiváló gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. A jelen találmány továhni tárgya és előnye a következő leírásból tűnik ki A talál'-náii' szerinti (I) általános képletű új kinazolinszármazékok i dia), (11b) vagy (lie) általános képletű vegyületek oxidacioiava' állíthatók elő, melv képletben R,,R,,R,.RIMI jelentése megegyezik az előbbiekkel. Az oxidáció lefolytatásához például a következő oxidálószert1 k alkalmazhatók: alkálifém-permanganát, mint nátrium-permanganát és kálium-permanganát, mangán-dioxid, magnézium-dioxid, alkálifém-ferricianid, mint kálium-ferricianid és higany(II) -acetát. A reakció előnyösen oldószer vagy oldószer-keverékek jelenlétében folytatható le. A kiválasztott oldószer az alkalmazott oxidálószertől függ, mely oldószerek lehetnek pl.: a benzol, toluol, éter, tetrahidrofurán, dioxán, aceton, víz, etanol, izopropanoi és dimetil-szulfoxid. A reakció általában a szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten folytatható le. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban a következő példákkal szemléltetjük, melyek a-szakember számára kötelező szaktudás ismeretében a találmányt nem korlátoz' /úk. I. példa 1,56 g 1- eiklopropilmetil- 4- fenil- 6- klór- 3,4- dihidro' 2(1H)- kinazolinon és 50 ml dioxán oldatához 20-25 C*-on 162335
