162330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxialkil-5-fenil-1,3- dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 5. (SU-597) ci KM, t~ Ja P^. 1970. III. 11., 21144/70, Elsőbbsége. 197Q ffl _ J6 2 2AQO\10, 22401/70, 1970. IX. 2. 77322/70, 1970. IX. 4. 78082/70. Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. X. 10. 162330 Nemzatkózi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálóik) Yamamoto Hisao, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho, Takarazuka-shi, Hirohashi Toshiyuki, Ashiya-shi, Yamamoto Michihiro Toyonaka-shi, Ishizumi ICikuo, Ikeda-shi, Akatsu Mitsuhiro, Ikeda-shi, Maruyama Isamu, Minoo-shi, Kume Yoshiharu, Takarazuka-shi, Mori Kaziio, Kobe, Izumi Takahiro, vegyészek, Takarazuka-shi, Japán. Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán. Eljárás l-hidroxialkil-5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás benzodiazepin-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű l-hidroxialkil-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-száramzékokat állítunk elő - ahol R, jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro-csopprt, trifluormetil-csoport, jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szenatomos alku-csoport, 10 R3 " -jelentése hidrogénatom, vagy halogénatom, n jelentése 2 és 4 közötti egész szám. Az (I) általános képletű vegyületekben a halogénatom 15 klóratom, brómatom, jódatom és fluoratom lehet. Az 1-4 szénatomos alkil-csoportok közül az alábbiakat soroljuk fel: metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, és terc. butil-csoport. A -Cn H2 n - általános képletű csoport 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú ^0 alkilén-csoportot, pl. metilén, etilén-, metiletilén-, trimetilén-, etiletilén- vagy hasonló csoportot jelent. Az (I) általános képletű 1-hidroxialkil-benzodiazepinszármazékokat és sóikat a találmány szerint úgy állíthatjuk jg eló', hogy valamely (II) általános képletű benzodiazepin- származékot vagy sóját - ahol R,, R,, R3 és n jelentése a fent megadott, és R karbonsavból levezethető acil-csoportot, tetrahidrofuranil-csoportot vagy tetrahidropiranÜ- csoportot jelent - hkirolizáó 30 hatású reagens jelenlétében hidrilizisnek vetünk alá. A (II) általános képletű vegyületekben az acil-csoport pl. rövidszén-. )áncú alkanoil-csoport, így acetil-, propionil-, izobutiroil-, heptanoil-, trimetilacetil- vagy hasonló gyök, rövidszénláncú alkenoil-csoport, így akriloil-, metakriloil vagy hasonló gyök, 35 cikloalkil- (rövidszénláncú)- alkanoil-csoport, pl. 0-ciklopen-; til-propionü-, /3-ciklohexü-propionil- vagy hasonló gyök (a cikloalkil-csoport 5 vagy 6 szénatomot tartalmazhat), továbbá benzoil-, fenil- (rövidszóhláncú)- alkanoil-vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkenoil-csoport, így fenilacetil-, 0-fenilpropionil-, cinnamoil- vagy hasonló' gyök, fenoxi- (rövidszénláncú)-alkanoil- csoport, pl. p-klórfénoxiacetil-gyök, vagy piridilkarbonil-csoport, pl. nikotinoil- vagy izonikotinoil-gyök lehet. A fenil-csoportot tartalmazó acil-csoportok benzolgyűrűje helyettesítetlen lehet, vagy valamely, a reakció szempontjából közömbös helyettesítőt, pl. rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy nitro-csoportot, vagy halogénatomot, így klóratomot, fluoratomot, jódatomot vagy brómatomot hordozhat. A helyettesített fenil- csoportok közül a következőket soroljuk fel: p-tolil-, 3,4-dimetoxifenil-, 2-brómfenil- és p-nitrofenil-csoport. A rövidszénláncú alkil- és rövidszénláncú alkoxi-helyettesítők előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaznak. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok trank•vüláns, izomrelaxáns, görcsoldó, antikonvulzáns és altató hatással rendelkeznek, és igen előnyösen alkalmazhatók a gyógyászatban. Az (I) áltaMaos képletű 1-hidroxialkil-benzodiazepin- származékokat jaz ismert eljárás szerint úgy állítják elő, hogy a megfelelő, 1-helyettesítetlen- l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiaze-. pin-2-on-vegyttleteket adott esetben 1-nátrium- származékaikká alakítják, majd^á kiindulási anyagot hidroxialkilhalogenidekkel reagáltatják r U.V. Earley ésmtsai: J.Med.^ Chem. 11, 774-777 (1968* 3 391 138 sz. USA-szaba-í dalom). Meglepő módon azt találtuk, hogy a (II) általános képletű benzodiazepin-származékok hidrolizáló hatású reagensekkel szelektíven hidrolizálhatók az l-es helyzetben, és a reakció során az (I) általános képletű vegyületek egyszerűen, gaz-162330
