162329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkilszulfonil- (vagy-szulfinil)-alkil-5- fenil-1,3 dihidro-2H- 1,4- benzodiazepin2-on- származékok előállítására
SZABADALMI 162329 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉ| Bejelentés napja: 1971. I. 27. (SU-589) Nemzatkózi osztályozás: C 07 d 53/06 litest Bejelentés napja: 1971. I. 27. (SU-589) ORSZÁGOS Elsőbbsége: Japán., 1970. II. 3., 9691/70, 1970. II. 5. 10533/70, 1970. VI. 24. 55530/70. Közzététel napja: 1972. VIII. 28. 1 % ííüiij'ffií * TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1974. X. 10. Yamamoto Hisao, Nishinomiya-shi, Feltalálóik I Inába Shigeho, Takarazuka-shi, Nirohashi Toshiyuki, Ashiya-shi, Yamamoto Michihiro, Toyonaka-shi, Ishizumi Kikuo, Akatsu Mitsuhiro, Ikeda-shi, Maruyama Isamu, Minoo-shi, Mori Kazuo. Kobe. Kume Yoshiharu. Izumi Takahiro. Takarazuka-shi, vegyészek, Japán. Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Ltd., Osaka, Japán. Eljárás 1-alkilszulfonil- (vagy-szulfinü)-alkil-5-fenU-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, 1-helyettesített benzodiazepin-származékok és- sóik előállítására. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű 1-helyettesített benzodiazepin-származékokat és azok sóit állítjuk elő - ahol R( hidrogénatomot, halogénatomot vagy nitro-csoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, R« 1-4 szénatomos alkil-csoportot képvisel, m jelentése 1 vagy 2, n jelentése 1 és 4 közötti egész szám. Az (I) általános képletű vegyületekben a halogénatom fluoratom, klóratom, bromatom vagy jódatom lehet. Az alkil-csoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek. A rövidszénláncú alkil-csoportok közül példaként a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- és terc-butilcsoportot említjük; a -CnH2n" a " c 'lén csoport 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú csoportot, pl. metilén-,"etilén-, 1-metil-etilén-, 2-metil-etilén-, trimetilén-, 1-metiltrimetilén- vagy 2-metil-trimetilén-csoportot jelenthet. Az (I) általános képletű 1-helyettesített benzodiazepin-származékok és sóik új vegyületek. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek és szervetlen vagy szerves savakkal képezett, gyógyászatilag alkalmazható sóik értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, és f mindenekelőtt trankvilláns szedatív, izomrelaxáns, spazmolitikus és altató hatóanyagokként alkalmazhatók. A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű. benzodiazepin-származékok és sóik, valamint az azokat tártakmázó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat a találmány szerint különféle módszerekkel állíthatjuk elő. ' Az egyik eljárásváltozat szerint az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű 1-helyettesítetlen-benzodiazepin-származékokat - ahol R, és R2 jelentése a fent megadott - ~ 5 a (III) általános képletű vegyületek - ahol R4, m és n jelentése a fent megadott -reakcióképes észtereivel reagáltatjuk. A reakcióképes észterek közül példaként a halogén- hidrogénsavésztereket, így klori-. . dókat, brormdokat és jodidokat, továbbá a szulfonsav-• 10 észtereket, így a metánszulfonátokat, p-toluolszulfonátokat, 0-naftalinszulfonátokat és triklórmetánszulfonátokat említjük meg. A (II) általános képletű vegyületeket lúgos reagens jelenlétében reagáltathatjuk a (III) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereivel, eljárhatunk azonban úgy is, 15 hogy a (II) általános képletű vegyületekből lúgos reagenssel fémsót képezünk, és a kapott fémsókat reagáltatjuk a (III) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereivel. Lúgos reagensként pl. alkálifémhidrideket, így nátriumhidridet vagy Ütiumhidridet, alkálifémhidroxidokat, így káliumhidroxidot, 20 álkáUfémamidokat, így nátriumamidot, káüumamidot vagy litiumamidot, alkü-alkálifémvegyületeket, így butiilitiumot, fenil-alkálifémvegyületeket, így fenillitiumot, alkálifémalkoholátokat, igy nátrium-metilátot, nátrium-etilátot, . kálium-terc.butoxidot, vagy hasonló vegyületeket alkal-25 mázhatunk. A reakciót rendszerint szerves oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre. Oldószerként pl. benzolt, toluolt, xilolt, dimetilformamidot, dimetilacetamidot, difenüetert, dietilénglikol-dimetilétert, dimetilszulfoxidot, metiletilketont, N-metil- pirrolidont vagy hasonló vegyü-30 leteket, ül. a felsorolt anyagok elegyek alkalmazhatjuk. A reakciót kb. szobahőmérséklettől a felhasznált oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajthatjuk végre. . Egy másik eljárásváltozat szerint az (I) általános képletül 35 vegyületeket a (IV) általános képletű aminofenil-keton-162329
