162326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 7-halogén-5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4- benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 5. (SU-584) Elsőbbsége Japán, 1970. I. 6., (2411/70,) 1970. II.. 3. (9691/70, 9693/70), 1970. III. 18.(23274/70) Közzététel napja 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. X. 10. 162326 Nemzetközi osztályoiá» C 37 d 53/06 Feltalálóik) Yamamoto Hisao, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho, Takarazuka-shi, Hirohashi Toshiyuki, Ashiya-shi, Yamamoto Michihiro, Toyonaka-shi, Ishizumi Kikuo. Ikeda-shi, Akatsu Mitsuhiro, Ikeda-shi, Maruyama-Isamu, Minoo-shi, Kume Yoshiharu, Takarazuka-shi, Mon Kazuo, Kobe, Izumi Takahiro, Takarazuka-shi, vegyészek. Japán. Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás 1-helyettesitett 7-halogén-5-fenil-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin 2-on származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új benzodiazepin-származékok és sóik előállítására. A találmány szerinti eljárásokkal (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat és azok sóit állítjuk elő ahol R, 5 jelentése halogénatom, R> jelentése fenil- vagy o-halogénfenil-csoport, R* jelentése 1-4 szénatomos alkiltio- vagy 2-5 szénatomos 10 alkeniloxi-csoport, n jelentése 2 és 4 közötti egész szám. Az (I) általános képletű vegyületekben a halogénatom klóratom, brómatom.jódatom vagy fluoratom lehet. Az 14 szén- 15 atomos alkiltio-csoportok kózül a metiltio-, etiltio-. fi-propütio-, izopropütio-, n-butiltio-, izobutiltio- és terc. butiltio-csoportot, a 2-5 szénatomos alkeniloxi-csoportok közül a viniloxi- alliloxi- buteniloxi-, izomer buteniloxi-, 3-metil- viniloxi- és penteniloxi- csoportot említjük meg. 20 ACn H jn csoport egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilén-csoportot, pl. metilén-, etilén-, 1-metil-etilén-, 2-metil-etilén-, trimetilén-, 1-metil-trimetilén-és 2-metil-trimetilén gyököt jelenthet. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (1) általános képletű 25 vegyületek és szervetlen vagy szerves savakkal képezett, gyógyászatilag alkalmazható sóik értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, és elsősorban trankvilláns, szedatív, izomrelaxáns, spazmolitikus és hexobarbitál-hatásfokozó szerként alkalmazhatók. 30 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint különféle eljárásokkal állíthatjuk elő. Az egyik eljárásváltozat szerint az (I) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű 1-helyettesítetlen benzo-, diazepin-származékok - ahol R, és R, jelentése a fent -•» megadott - és a (III) általános képletű vegyületek - ahol R, és n jelentése a fent megadott - reakcióképes észtereinek reakciójával állítjuk elő. A reakcióképes észterek pl. halogénhidrogénsavészterek, így kloridok, bromidok és jodidok, továbbá szulfonsavészterek, így metánszulfonátok, p-toluolszulfonátok 0- naftalinszulfonátok és triklórmetánszulfonátok lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása során a (II) általános képletű vegyületeket lúgos reagens jelenlétében reagáltatjuk a (III) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereivel, eljárhatunk azonban úgy is, hogy először a (II) általános képletű vegyületekből lúgos reagensekkel fémsókat képezünk, és az így kapott fémsókat reagáltatjuk a (III) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereivel. Lúgos reagensként pl. alkalifemhidrideket, így natriumhidridet vagy litiumhidridet, alkálifémhidroxidokat, így káliumhidroxidot, alkálifémamidokat, így nátriumamidot, káliumamidot vagy litiumamidot, alkü-alkálifémvegyületeket, így butillitiumot, fenil-alkálifémvegyületeket, így fenillitiumot, alkálifémalkoholátokat, így nátriummetilátot, nátriumetilátot, káliumterc.butoxidot, vagy hasonló vegyületeket alkalmazhatunk. A reakciót rendszerint szerves oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként pl. benzolt, toluolt, xilolt, dimetilformamidot, dimetilacetamidot, difenilétert, dietlénglikoldimetilétert, dimetilszulfoxidot, metiletUketont és hasonló anyagokat, vagy az említett oldószerek elegyeit alkalmazhatjuk. A reakciót kb. szobahőmérséklet és a felhasznált oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Egy másik eljárásváltozat szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (IV) általános képletű vegyületekből - ahol R,, R2 R 3 és n jelentése a fent megadott, és Z a nitrogénatomra felvihető, legalább egy könnyen eltávolítható csoportból álló védőcsoportot ill. védőcsoport-rendszert jelent - a Z védőcsoportot lehasítjuk. 162326
