162318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta2-pirazolin-1-karbonsavamidok n-benzolszulfonil- származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelenté* napi«: 1971. IX. 18. (SA-2245) Elsőbbtét» Lengyelország, 1970. IX. 19. (P-143 319) Közzététel fiapia: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. X. 10. 162318 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/10 Feltalálóik! Brzozowski Zdzislaw tudományos kutató, 'Angielski Stefan orvos, Gdansk-Wrzeszcz, Wojcikowski Czeslaw orvos, Gdansk-Oliwa, Lengyelország. Tulajdonos: Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne . „POLFA" Przedsiebiorstwo Panstwowe,' Starogard Gdanski, Lengyelország. Eljárás A2 —pirazolin—1— karbonsavamidok N-benzolszulfonil-származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás A'-pirazolin- 1-karbonsavamidok új, (I) általános képletű N-benzolszulfonil- származékainak előállítására - ahol Z jelentése hidrogénatom, halogenatom vagy rövid szénláncú alkil-csoport és R R,, Rs és| R, jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil- csoport. Az (I) általános képletű vegyületek a szulfonamid-tipusu gyógyszerek új csoportját jelentik. Az (I) általános képletű vegyületek erős hipoglükémiás hatással rendelkeznek, ennek megfelelően a vércukorszint csökkentésére alkalmazhatók. Egyes (I) általános képletű vegyületek patkányokon kifejtett' vércukorszint-csökkentő hatását az 1. táblázatban foglaljuk össze. A vegyületeket 100 mg/testsúly kg dózisban adagoltuk. A táblázat adatai a hatás időbeni alakulására vonatkoznak /. táblázat OUattalános kéoletű veavü et Patkány vércukor-koncentrációjának %-os változása 100 mg/testsúly kg dózis adagolása esetén Sorszám Példa száma Zi R Rí «. ". 4 óra 8 óra 12 óra 16 óra 24 óra 1 12 H CH, H H H -36 -36 -33 -22 -25 2 13 H H H H CH, -10 -12 -13 -13 •13 3 18 H H C,H, H r.-C,H, 0 — — — — 4 14-17 H CH, H CH, CH, -3 . — — — _ 5 1-3 CH, H H H H -10 • 1 • 2 • 11 •15 6 9 CH, CH, H H H -23 -17 -27 -10 - 7 7 4 6-8 CH, H H H CH, -41 -45 -41 -27 -16 8 11 CH, H C*"s • H n-C,H, -14 -23 -18 -9 • 3 9 10 CH, CH, H CH, CH, -26 -34 -26 -17 + 1 10 19 Cl H H H. tf -16 — — — — 11 20,21 Cl H . . H H CH, -33 -39 -25 -10 0 12 23 Cl H '• C5 H, H n-C,H , -11 — — — — 13 22 Cl CH3 r H CH, CH, -10 — — — -Az (I) általános képletű vegyületek közül az N-p-toluol* szulfonil-5-metil- A2-pirazolin-l-karbonsavamid bizonyult »• leghatásosabbnak. Ezt a vegyületet a továbbiakban SP-703-nak nevezzük. Az SP-703 hipoglükémiás hatását három' állatfajon, azaz egéren, patkányon és nyúlon vizsgáltuk. Az SP-703 hipoglükémiás hatására vonatkozó adatokat az N- p 3 "-toluolszulfonil-N-n-butil-karbamid (Tolbutamid) megfelelő adataival összehasonlítva az 1. és 2. ábrán tüntettük fel. '; i i Azt tapasztaltuk, hogy az SP-703 vércukorszint-csökkentő hatása hosszabb ideig tart, mint a Tolbutamid aktivitása. Ha patkányoknak 100 mgitestsúly kg mennyiségű SP-703-t ill. 162318
