162310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anyarozspeptidalkaloidok előállítására
SZABADALMI 162310 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LE IRAS j^nw Nemzetközi osztályozás: £W^L C 07 d 43/20 Igsgp Bejelentés napja: 1970. V. 5. (SA-2084) ^^ ElsőbMf»: Svájc: 1969. V. 6.(6 912/69) 1969. VII. 2. (10 118/69) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1972. VII. 28. '•^UElLliL^ TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1974. X. 2. Feltalálóik): Dr. Stadler Paul vegyész, Biel-Benken/Bl, Dr. Stütz Peter vegyész, Basel, Dr. Guttmann Stephan vegyész, AUschwil, Svájc. Tulajdonos: Sandoz A.G. cég, Basel, Svájc. A Eljárás anyarozspeptidalkaloidok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű anyarozspeptidalkaloidok előállítására. Ebben a képletben Xy -CHa -CH vagy -CH=C képletű csoportot, ,„. *M hot 5 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-, allil- vagy benzilcsoportot és -NH-A az anyarozspeptidalkaloidok polipeptidcsoportjainak megfelelő típusú ciklikus polipeptidcsoportot jelent. i o Az (I) általános képletű vegyülettípushoz tartoznak például a következő peptidszerű anyarozsalkaloidok: az 1-10. példákban felsorolt vegyületek,'továbbá a 9,10-dih*idroergosztin, 9,10-dihidroergovalin, 9,10-dihidroergonin és ergoptin. 15 A találmány szerint úgy juthatunk az (I) általános képletű vegyületekhez, hogy (III) általános képletű vegyületeket -ebben a képletben R, a fenti jelentésű, z x y pedig CH-CH=€, C=CH-CH vagy CH-CH? -CH képletű csoportot jelent - trifluorecetsav jelenlétében iners szerves oldószerben 20 vagy oldószerelegyben -20 és -10 C* között trifluorecetsavanhidriddel reagáltatunk, és az így kapott terméket, a trifluorecetsavnak a (ID) általános képletű vegyülettel -ebben a képletben R, és z x y a fenti jelentésűek - alkotott vegyes anhidridjét, iners szerves oldószerben vagy oldószer- 25 elegyben tercier szerves bázisok jelenlétében -20 és -10 C* között sóik alakjában lévé (II) általános képletű vegyületekkel - ebben a képletben -NH-A a fenti jelentésű -reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli módja JQ szerint (III) általános képletű vegyületként 1-R,-lizergsav, 1-Rj-izolizergsav és l-R,-6-metil A*.'-ergolén-8-karbonsav tetszés szerinti arányú keverékét alkalmazzuk. A (III) általános képletű vegyületek trifluorecetsawal alkotott vegyes anhidridjeinek a találmány szerinti előállt- 35 tásához a kiindulási anyagok arányát úgy választjuk meg, jhogy 1 mól monohidrát alakban levő (III) általános képletű vegyületre 2-2,4 mól trifluorecetsavahidridet vagy 1 mól vízmentes (III) általános képletű vegyületre 1-1,4 mól trifluorecetsavahidridet és 2 mól trifluorecetsavat veszünk. A monohidráttól vagy a vízmentes alaktól eltérő víztartalmú (III) általános képletű vegyület felhasználása esetében a trifluorecetsav és a trifluorecetsavanhidrid arányát kellő módon változtatjuk. Ebben a reakcióban tehát a (III) általános képletű vegyületek trifluorecetsawal alkotott vegyes anhidridjének 1 móljára mindig kb. 3 mól trifluorecetsav képződik. Ha olyan (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyek képletében z x y CH-CH=€ képletű csoportot jelent, és R, a fenti jelentésű, akkor ezeket előnyösen hidrátként alkalmazzuk; ezáltal elkerülhető az ezeknek a bomlékony karbonsavaknak a szárításával járó jelentékeny anyagveszteség. Azok a (III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében z x y CH-CHa-CH vagy OCH-CH csoportot jelent, és R, a fenti jelentésű, vákuumban legfeljebb 150 C^-ra melegítve könnyen vízmentesíthetek, akárcsak meglepő módon az 1-R,-lizergsav, l-R,-izolizergsav és R, 6 metil A * ergolén-8-karbonsav keveréke is. Ezeket a vegyületeket, illetve keverékeket ezért előnyösen vízmentes alakban alkalmázzuk. Iners szerves oldószerként vagy oldószerelegyként például acetonitril, dimetilformamid, dimetilacetamid, propionitril, N-metfl- pirrolidon, metilénklorid és ezek elegyei alkalmazhatók. A reagáló anyagok hozzáadásának sorrendje a vegyes anhidridek előállítására változtatható. Például eljárhatunk úgy, hogy a (III) általános képletű vegyületet vízmentes alakban a fent felsorolt szerves oldószerek egyikében szuszpendáljuk, és 1-5 mól, előnyösen kb. 2 mól trifluorecetsav hozzáadásával oldatba visszük, majd hozzá-162310
