162288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fluoralkilszulfonamido-szubsztituált aril-vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IV.3. (MI-417) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok, 1968. IV.8. (719 746) Közzététel napjai 1972. V. 28 Megjelent: 1974. IX. 13. 162288 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/76,143/00 Feltaláló(k): Harrington Joseph Kenneth vegyész, Robertson Jerry Earl vegyész, Saint Paul, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: — Minnesota Mining and Manufacturing Companv Saint Paul, Amerikai Egyesült Államok Eljárás fluoralkilszulfonamido-szubsztituált aril-vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R jelentése 1 -4 szénatomot tartalmazó fluor-tartalmú szénhidrogén-csoport, ahol az alfa-szénatomhoz legalább egy fluoratom kapcsolódik, vagy abban az esetben, amikor az alfa-szénatomhoz nem kapcsolódik fluoratom, a béta-szénatomhoz legalább két fluoratom kapcsolódik. Q jelentése -O-, -S-, -N= vagy szén-szén vegyértékkötés, 10 jelentése 1-12 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, fenil-, naftil- vagy benzil-csoport, jelentése A vegyértékkötéseitó'l függően 1 vagy 2, és ha m = 2, a Q csoportok azonosak vagy eltérőek lehetnek, YésY' jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncu alkil-, hidroxil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport. Az (I) általános képletű N-karbonilfluorkarbonszulfonanüid-származékok értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. A gyulladásos, pl. arthritises megbetegedések kezelésére eddig kortizon-szerü hatással rendelkező szteroidokat használtak fel. Ezek a szteroidok azonban az endokrin rendszerre káros mellékhatásokat gyakoroltak, így szükség volt olyan hatékony gyulladásgátló szerek kifejlesztésére, amelyek nem rendelkeznek ezekkel a hátrányokkal. Az (I) általános képletű, nem szteroid jellegű vegyületek hatékony gyulladásgátló szerek, és nem fejtenek ki a szteroidokra jellemző káros mellékhatásokat. A találmány szerinti eljárással előállítható gyulladásgátló szerek különös előnye, hogy toxicitásuk viszonylag csekély, és a gastrointestináüs rendszer jól tolerálja azokat. Az (I) általános képletű vegyületek egy része antipiretikus és analgetikus hatással is 15 20 25 30 35 rendelkezik. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati hatását emlősállatokon végrehajtott kísérletekkel igazoltuk. Az (I) általános képletű vegyületekben R egyenes vagy elágazó láncú, fluortartalmú szénhidrogén- csoportot jelent. Igen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése perfluorozott szénhidrogén-csoport, pl. perfluoralkil-csoport. Q nyiltláncú (egyenes-vagy elágazó láncú), gyűrűs (aromás vagy cikloalifás) vagy mind nyiltláncú, mind gyűrűs csoportokat tartalmazó szénhidrogén-gyök lehet. Az Y vagy Y' helyén álló rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncu alkoxi-csoportok előnyösen legföljebb 4 szénatomot tartalmaznak. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű fluorkarbonszuÜonanilidet (III) általános képletű acüezőszerrel reagáltatunk - a képletekben R, Y, Y', A, Q és m jelentése a fent , megadott, M hidrogénatomot, alkálifémiont, pl. nátriumvagy káliumiont, vagy tercier ammóniumkationt, pl. trieti- • lammónium, piridinium vagy N,N-dimetilanilinium-iont jelent, és R' halogénatomot, vagy savanhidrid-maradékot, pl. aciloxi-csoportot képvisel. A fenti reakcióban igen sokféle (III) általános képletű acilezőszert alkalmazhatunk, pl. a megfelelő savanhidrideket, - halogenideket, -haloformiátokat, -tioHialoformiátokat, -karbamilhalogenideket vagy hasonló származékokat használhatjuk fel. A felsorolt acilezőszerek egy része közvetlenül is rendelkezésre áll, míg a klórformiátokat vagy tiol-klórformiátokat könnyen előállíthatjuk a megfelelő alkohol vagy tiol és foszgén reakciója utján. (III) általános képletű acilezőszerként pl. a következő vegyületeket használhatjuk fel: ecetsavanhidrid, butirilklorid, N,N-dimetil- karbamoilklorid, feniltioklórformiát, izopropilklórformiát, N-metil- N-fenil-karbamoilklorid, (J-naftoilklorid, etiltioklórformiát, lauroilklorid, metilklórformiát, karbo-162288