162276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-benzil-5-szulfamil-amino-benzoesav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VI. 18. (LO-378) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1970. VI. 18. (29 742/70) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 15. 162276 Nemzttkózi otztélyoié«: C 07 d 5/16, 31/20, C 07 c 143/80, /101/54 Feltalálóik!Feit Peter Werner vegyész, Gentofte, Tvaermose Nielsen Ole Bent vegyész, VanlÍJse, Dánia Tulajdonos: Livens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab, Ballerup, Dánia Eljárás 4—benzil— 5—szulfamü—aminobenzoesav származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű új 4-benzil-S-szulfamil-aminobenzoesav- származékok, továbbá e vegyületek farmakológiai szempontból alkalmas sóik előállítására - ahol az-NH-R, 5 csoport a gyűrű 2-es vagy 3-as helyzetéhez kapcsolódhat, R, 3-8 szénatomos alkü-csoportot, fenil-piridil- vagy furilcsoporttal szubsztituált metil- vagy etil-csoportot, metilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenü- io csoportot jelent, R, metil-csoportot vagy halogénatomot jelent -. Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen eló'nyösnek bizonyultak azok a származékok, amelyekben R, 15 3-5 szénatomos alkil-csoportot vagy benzil-, furilmetil-csoportot jelent. A találmány oltalmi körét azonban nem korlátozzuk ez utóbbi vegyületek előállítására. Az (I) általános képletű vegyületek sói gyógyászatilag alkalmazható sók, pL alkálifémsók, alkáliföldfémsók, 20 ammóniumsók, vagy pl. mono-, di- vagy trialkanolaminokal vagy gyűrűs aminokkal képezett aminsók lehetnek. Ismeretes Gustav Ehrhart és munkatársai. Arzneimittel 1968, 702. old. művéből, hogy Muschaweck és Hajdú (1964) kimutatták, hogy Furosemid diuretikus és szaluretikus hatása 25 teljesen eltér minden más jelenleg klinikailag alkalmazott szulfamil-származéktól. Azt találtuk, hogy üyen szempontból az (I) általános képletű vegyületek a Furosemidhez hasonló, de még ennél is jobb diuretikus-szaluretikus hatással rendelkeznek. 30 Állatkísérletekkel megállapítottuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek kiváló diuretikus és szaluretikus hatást fejtenek ki Ezek a vegyületek a vizeletkiválasztás és a nátriumion-kiválasztás tekintetében kb. 50-szer hatásosabbak, mint az ismert Furosemide. Az (I) általános képletű vegyü- 35 Jetekkel kezelt állatok vizeletében igen kedvező a kiválasztott nátrium- és kálium-ionok aránya. Az (I) általános képletű vegyületek további előnye az, hogy toxicitásuk igen csekély. A 2. ábra bemutatja az (I) általános képletű 4-benzil-3-nbutilamino-5-szulfamilbenzoesav és a Furosemid hatását kutyákra, orális adagolás esetén. Az (I) általános képletű 4-benzil-3-n-butilamino-5-szulfamilbenzoesav 6-órás exkréciós értékei (0-0), míg a Furosemid 5-órás értékei (•-<•) szerepelnek. A vegyület exkréciója 6 óra múlva már elenyésző, ezért megengedhető az összehasonlítás a különböző észlelési idők ellenére is. Az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászatilag alkalmazható sóikat hordozó és/vagy segédanyagokkal elegyítve a humán- és állatgyógyászatban felhasználható, orálisan, enterálisan vagy parenterálisan beadható készítményekké, pl. tablettákká, pirulákká, drazsékká vagy kapszulákká alakíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek vízben oldódó sóit előnyösen injiciálható készítmények formájában adjuk be. Az (I) általános képletű vegyületeket pl. a kardiális, hepatikus, renalis ödéma, tüdő- és agy-ödéma, a terhesség alatt fellépő ödémás állapot, rendellenes elektrolit-retencióval járó kóros állapotok, valamint a magas vérnyomás kezelésére használhatjuk fel. Az (I) általános képletű hatóanyagokat orális, enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas, szervetlen vagy szerves, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal elegyítve alakíthatjuk gyógyászati készítményekké. A hordozóanyagok közül példaként a következőket sorojuk fel: zselatin, laktóz, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi és állati zsírok és olajok, polialkilénglikol gumi vagy egyéb ismert, a gyógyászati készítmények előállításához általánosan felhasznált anyagok. A gyógyászati készítményekhez az ismert segédanyagokon kívül egyéb, pl. az ödéma vagy a magas vérnyomás kezelésére 162276