162250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epilepszia-ellenes hatású 1-szulfamoil-fenil- pirrolidin-2-on származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -pr^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 04. (GE—894) Nagybritanniai elsőbbsége: 1970. VIII. 05. (37842/70) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. IX. 30. 162250 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/08 I LI "^ ( Í: I z i í 5 H Feltalálók: Pfirrmann Rolf Wilhelm kutatóvegyész, Lucerne, Hofstetter Emil kutatóvegyész, Wolhusen, Svájc Tulajdonos: ED. GEISTLICH SÖHNE AG. FÜR CHEMISCHE INDUSTRIE Lucerne, Svájc Eljárás epilepsziaellenes hatású l-sziüfamoil-fenil-pirrolidin-2-on-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az epilepszia kezelésére alkalmas új vegyületek előállítására. Az eddig ismert epilepsziaellenes gyógyszerek többsége vagy csak a kis epilepsziás rohamok, vagy csak a nagy epilepsziás rohamok ke- 5 zelésére alkalmas, és nem használhatók fel egyidejűleg mindkét típusú roham kezelésére. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható új szulfamoil-fenil-pirrolidinon-származékok mind az elektrosokk-, mind a kardiazol- 10 sokk kísérletben jó hatást fejtenek ki, ennek megfelelően a kis és a nagy epilepsziás rohamok kezelésére egyaránt felhasználhatók. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő — ahol 15 R1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 és R 6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, ciklohexil-csoport, fenil-esoport vagy szulfamoil-fenil-csoport, R7 egy vagy több hidrogén- vagy halogénato- 20 mot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot képvisel. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű vegyületek bázisokkal képezett sóinak előállítására is kiterjed. 25 Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben az egyik szomszédos szubsztituens-pár, azaz R1 és R 2 vagy R 3 és R'1 vagy R 5 és R 6 egyaránt metil-csoportot, vagy metil- és fenil-csoportot jelent, míg a fenn- 30 maradó csoportok vagy metil- és fenil-csoportot jelent, míg a fennmaradó csoportok hidrogénatomot jelentenek. Így pl. az R3 csoport előnyösen fenil-csoport lehet, míg R1 , R 2 , R 5 és R6 előnyösen hidrogénatomot jelenthet. Az (I) általános képletű új vegyületek bázisokkal sókat képeznek. A sók közül az alkálifémsókat, így a nátriumsókat, továbbá az ammóniával ill. aminokkal képezett sókat említjük meg. Amint már korábban említettük, a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a kis és nagy epilepsziás rohammal szemben egyaránt jelentős hatást fejtenek ki. A vegyületek hatásosságát elektrosokk- és kardiazol-isokk-kísérletekkel igazoltuk. Az új l-(p^szulfamoil-fenil)-4-metil-4-fenil-pirrolidin-2-on (A vegyület) és 1--(2-Mór-4-szulfamoil-fenil)-4-fenil-pirrolidin-2-on (B. vegyület) hatáserősségére és toxicitására vonatkozó adatokat az ismert a-etil-a-metil-szukcinimiddel (C. vegyület) összehasonlítva az 1. táblázatban közöljük. Az A. vegyületet a 15. példában, míg a B. vegyületet a 17. példában leírt eljárással állítjuk elő. Megjegyezzük, hogy az új vegyületek ED50/ LDáo aránya lényegesen kedvezőbb az ismert vegyületénél. Az új vegyületek 500 mg/kg dózisban sem fejtenek ki szedatív hatást, ugyanakkor in vivo körülményék között stabilabbak az ismert, epilepsziaellenes hatású szukcinimid-vegyületnél. 162250
