162246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás S-1,2-dihidroxi-3-aminopropán-vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 10ÍISA"IO Bejelentés napja: 1969. V. 21. (FO—596) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. IV. 21. (818.474) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 85/06, 08 Feltaláló: Weinstock Leonard M., Rocky Hill, Tüll Roger J., Metuchen, Mulvey Dennis GVL, Iselin, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Charles E. Frosst et Co. cég, Montreal, Kanada Eljárás S-l,2-dihidroxi-3-aminopropán»vegyületek előállítására í A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű S-l,2-dihidroxi-3-(helyettesített amino)-propán-vegyületek előállítására. E vegyületek a biológiai hatással rendelkező S-3-X-4-(3-helyettesített amino-2-hidroxi~propoxi)-l ,2,5-tiadiazolszármazékok — ahol X jelentése klóratom, 1—3 szénatomos alkil, 1-—3 szénatomos alkoxi-, fenil-, benzil-, morfolino-, piperidil-, hidroxipiperidil- vagy N-rövidszénláncú alkil-piperazinil-csoport — szintézisének kiindulási anyagai. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a szakirodalomban eddig nem voltak leírva,, vagyis újak. Az találtuk, hogy az (I) általános képletű S-l,2-dihidroxi-3-(helyettesített amino)-propán vegyületek — ahol Y rövidszénálncú 1—5 szénatomos alkil-csoportot jelent — egyetlen lépésben, igen jó hozammal állíthatók elő NH2Y általános képletű aminők — ahol Y jelentése a fenti — D-glicerinaldehiddel vagy izopropilidén-D-glicerinaldehiddel, katalizátor jelenlétében végrehajtott reduktív alkilezése útján. A szakirodalom alapján nem volt előre látható, hogy ez a reakció végbemegy; az irodalmi adatok [Berichte 60, 483 (1927)] szerint ugyanis a glicerinaldehid bázis jelenlétében gyűrűt zár. A 'reduktív alkilezést a találmány szerint úgy végezzük, hogy a megfelelő amin, glicerinaldehid és hidrogénátvivő katalizátor elegyét hidrogénezzük. A hidrogénezést előnyösen kb. 1—10 atmoszféra nyomáson hatjuk végre. A reakciót tetszés szerinti oldószer, előnyösen tetrahidrofurán, metanol, benzol-metanol elegy vagy hasonló anyagok jelenlétében végezhetjük. Katali-5 zátorként platinát, Raney-nikkelt vagy palládiumot alkalmazhatunk. Egy másik eljárásváltozat szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű S-2,2'-metilén-bisz-10 -3-(Y-amino)-l,2-propándiol-vegyületeket —ahol Y jelentése a fenti — ásványi savas kezeléssel hasítjuk. A találmány szerinti eljrást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen 15 ismertetjük. 1. példa A) S-(—)-Glikolamin 37,44 g (0,513 mól) terc. butilamin, 150 ml me-20 tanol és 1,0 g 5'%-os palládium/csontszén katalizátor elegyét bombacsőben, 3 atmoszféra hidrogénnyomáson rázatjuk. A reakcióelegyhez a hidrogénezés során 1 óra alatt 15 g D-glicerinaldehid 60 ml metanollal készített oldatát adjuk, 25 és a beadagolás után az elegyet további 15 órán át hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A kapott olajos maradékot éterrel eldörzsölve kristályosítjuk. 11,0 g (45%) S-(—)-l,2-dihidroxi-3-terc. butil-30 aminopropánt [S-(—)-glikolamint] kapunk, o.p.: 162246