162238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-3-metil-7-amino-cefámsavak előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 162238 Bejelentés napja: 1970. XII. 10. (El—368) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. II. 24. «(13814 és 13815 sz.) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: Nemzetközi oszt. C 07 d 99/24 Feltalálók: GU'TQWSKI Gerald Edward vegyész, Indianapolis, Indiana, HATFIELD Lower Deloss vegyész, Indianapolis, Indiana, FOSTER Bennie Joe vegyész, Greenwood, Indiana, Amerikai Egyesült Allamok Tulajdonos: ELI LILLY AND COMPANY, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-hidroxi-3-metil-7-amino-cefámsavak előállítására A találmány tárgya eljárás A általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R hidrogénatom, H24 csoport vagy aminovédőcsoport, főleg penicillinszulfoxidból származtatható, és abból nyerhető acilgyök, és R1 hidrogénatom, egy vízoldhatóságot biztosító vagy egy sóképző kation, egy anionos töltés, ha R H2 + csoport vagy egy olyan észtercsoport, amely híg vizes bázissal, trifluorecetsavval, ecetsavval és cinkporral vagy az észter szén báriumszulfát egy alumíniumhordozóra leválasztott palládium, platina vagy ródium jelenlétében végzett hidrogénezésével eltávolítható. A továbbiakban ezeket a vegyületeket általában 3-hidroxi-3-metil-7-amino-cefámsavaknak, észtereknek, zwitterionoknak és sóknak nevezzük. A találmány tárgya továbbá eljárás 3-hidroxi-3-metil-7-amino-cefámsavak ós észtervegyületek előállítására a megfelelő penicillinszulfoxidsavakból vagy észterekből. A 7-acilamido-dezacetoxieefalosporin antibiotikumoknak penicillin kiindulási anyagokból történő félszintetikus előállítása az utóbbi időkben vált jelentőssé, amikoris Morin és Jackson (3 275 626 számú USA szabadalmi leírás) eljárást írt le penicillin szulfoxid észterek dezacetoxicefalosporánsavészterekké történő áftalakítására, majd Chauvette és Flynn ezt a Morin-Jackson eljárást továbbfejlesztette (3 536 698 sz. USA szabadalmi leírás) mivel úgy találták, hogy a penicillin kiindulási anyagok bizonyos észterei és a keletkezett dezacetoxicefalosporinsav észterek jobban alkalmazhatók az általuk kidolgozott eljárásban, melyben ezek könnyebben hasíthatok, 5 mint a Morin-Jackson eljárás során. Továbbfejlesztette a Morin-Jackson eljárást Robin D. G. Cooper is, (714 747 sz. és 714 748 sz. belga szabadalmi leírás) aki úgy találta, hogy bizonyos tercier karboxamid, karbamid vagy szulfonamid 10 oldószerek a penicillin szulfoxid észterek hőátrendeződését sokkal specifikusabban irányítják a megfelelő dezacetoxicefalosporin észterek képződése felé. Több 7-acilamido-dezacetoxi-cefalosporánsav vegyület kiemelkedően jobb antibio-15 tikus tulajdonságoikkal rendelkezik, mint penicillkHsorbeli megfelelőjük. Például a cef alexin, 7- [D-a-aminof enilacetamido] -3-metíl-A 3-cef em-4-karbonsav, ennek ikerionja és a gyógyászatilag alkalmazható ka-20 tionos vagy anionos só formái orális antibiotikumként használatosak, pl. penicillinrezisztens Staphylococcus aureus és sok más gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmus által okozott fertőzés kezelésére. 25 Kiemelkedő tulajdonságúak azok az I általános képletű ^3-dezacetoxi-cefalosporin vegyületek, mely képletben R a 7-helyzetben álló acilamido csoport gyöke és R' hidrogénatom, sóképző kation, ósztercsoport, vagy egy anionos töltés, 30 ha a —COO— csoport sót alkot kationnal, a mo-162238
