162165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1,5-benzodiazocin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 02. (TA—1143) Japán elsőbbsége: 1970. IX. 03. (77 313/70) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162165 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/00 Feltalálók: Hideaki Natsugari vegyész, Osaka, Kanji Meguro vegyész, Hyogo, Yutaka Kuwada vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás 2-amino-l,5-benzodiazocin-származékok előállítására A találmány új 2-amino-4,<5-benzodiazooinszármazékok, ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói, valamint ilyen vegyületéket és sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az új 2-amino-d,5-benzodiazociin-szápmazékok az (I) általános képletnek felelnek meg, ahol az A és a B gyűrűk helyettesitétlenek vagy az A gyűrű 8 — és/vagy 9 — helyzetben, a 3 gyűrű pedig 4-helyzethen egy vagy több azonos vagy különböző helyettesítőt tartalmaz. Ezek a helyettesítők az A gyűrűben halogénatomok, például fluor-,- klór-, farom- vagy jódatomok, továbbá nitro-, trifluormetál-, 1—4 szénatomos alkil-, például metil-, etil-, n^propil-, izopropil- vagy n-fautil-csopantok, valamint 1—4 szénatomos alkoxi-csoportok, például metoxi-, etoxi-, n-p;ropoxi-, izopropoxi- vagy n-butoxi-csoportok lehetnek, a B gyűrűben pedig halogénatomok, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportok, melyek a fent megadattok. 10 15 20 Az (I) általános képletű 2-amino-il,5-JbenizodiaaocáinHszárimazékok a mellékeit reakcióvázlaton bemutatott lépések útján állíthatók elő. Az 25 (I)—(IV) általános képletekben az A és B gyűrűk a fent megadott jelentéssel rendelkeznek, R hidrogénatom, 1—7 szénatomos egyenesláncú alkil- vagy cikloalkil-, például metil-, etil-, n-propU-, n-fautil-, ciklopentil- vagy ciklohexil- 30 csoport, továbbá hidröxialkil-, például hidroxietil- vagy hidroxdpropil-csopomt, valamint áralku-, például benzil- vagy fenetil^csoport lehet. Ismeretes, hogy nagyon nehéz 3-(2-amino-o-fenü-ibenziliidéniam.ino-ipriQpion;itril-szárnaazékokat előállítani 2^aminobenzofienon^származékoknak /5-aminopropionitrillel való reakciója útján és eddig még nem vált ismertté ilyen vegyületek szintézise. Kutatásokat végeztünk (IV) általános képleteik szintetikus úton történő előállítására alkalmas módszerek kidolgozására és végül felismertük, hogy — jóllehet közvetlen reakcióval nehéz (IV) általános képletű vegyületeket előállítani iparilag elfogadható mentékben — ugyanez a (IV) általános képletű vegyület viszonylag enyhe reakciókörümények között, rövid idő alatt és nagy kitermeléssel állítható elő, ha (II) általános képletű aminobenzofemiont ammóniával vagy HN1H2 általános képletű iprimer aminnal reagáltatunk (III) általános képletű ketiarán-származiék előállítása végett, majd az ily módon—kapott (III) általános képletű ketimint /^propionitiillel reakcióba hozunk. 1. lépés: Valamely (H) általános képletű 2-aminobenzofenan^szánmazékot (III) általános képletű ve-162165