162163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-7-nitro-1,3-dihidro-2H-1,4- benzodiazepin-2-on előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VII. 31. (TA—1137) Japán elsőbbsége: 197CT. VIII. 01. (67 447/70 és 67 448/70) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162163 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Tawada Hiroyuki vegyész, Kyoto, Natsugari; Hideaki vegyész, Osaka, Meguro Kanji vegyész, Hyogo, Kuwada Yutaka vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás 5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on előállítására A találmány új, iparilag előnyösen alkalmazható eljárás a trankvilláns és altató hatású, továbbá más származékok előállítására szolgáló kiindulóanyagként is felhasználható (I) képletű 5-fenÚ-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiaze- 5 pin-2-on — Ph valamennyi képletben fenilcsoportot jelent — előállítására. A találmány értelmében az (I) képletű ve- . gyület előállítása olymódon történik, hogy az 10 (V) képletű 2-amino-5-nitro-benzofenont egy (IV) általános képletű vegyülettel — ahol X halogénatomot, R pedig rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel — reagáltatunk és az így kapott (III) általános képletű vegyületet — 15 ahol Ph, R és X jelentése a fentivel egyező ammóniával reagáltatjuk, majd az így kapott (II) általános képletű vegyületet — ahol Ph és R jelentése a fentivel egyező — gyűrűzárási reakciónak vetjük alá. 2C A találmány szerinti eljárás reakciómenetét vázlatosan a csatolt rajz szerinti (A) reakciófolyamatábra szemlélteti; ebben a reakció-képletsorban Ph, R és X jelentése szintén meg- 25 egyezik a fenti" meghatározás« szerintivel. Az (I) képletű vegyület előállítására eddig már több eljárás vált ismeretessé, A legáltalánosabban alkalmazott elj áfásokat L. Stembach és mtsai, J. med. Chem. 6, 261—265 30 (1963) közleménye ismerteti. Ezek az ismert eljárások azonban ipari szempontból számos hátrányt mutatnak; részint a termelési hányadok nem kielégítőek, részint pedig a közbenső termékek kezelése nehézkes vagy az eljárás bonyolult műveletek lefolytatását teszi szükségessé. Így pl. a 149 754 sz. magyar szabadalmi leírás szerint 2-amino-5-nitro-benzofenon glicinnel való reagáltatása útján a kívánt termék csupán 15% körül hozammal képződik; az 506 540 sz. svájci szabadalmi leírás szerint a 2--(p-klórbenzolszulfonilglikoloilamino)-5-nitro-benzotfenonon keresztül történő szintézisnek a 2--amino-5-nitro-benzofenonra számított összhozama sem haladja meg a kb. 60%-ot. Ezért széleskörű tanulmányokat folytattunk olyan új, előnyös eljárások kidolgozására, amelyek segítségével az említett hátrányok nélkül juthatunk jó termeléssel, simán végbemenő reakciók útján az (I) képletű termékhez. E vizsgálatok eredményeképpen arra a váratlan és meglepő felismerésre jutottunk, hogy ha a fent említett módon előállított új (III) általános képletű vegyületeket ammóniával reagáltatjuk, akkor egy eddig ismeretlen intramolekuláris átrendeződés megy végbe és kitűnő termelési hányadokkal kapjuk a (II) általános képletű közbenső termékeket, amelyekből azután gyűrűzárás útján ugyancsak simán 162163