162138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(piperazino-karboniloxi- és -tiokarboniloxi)-2-(2-piridil)- izoindolin-1-onok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 17. (RO—622) Franciaországi elsőbbségei: 1970. VIII. 19. (70 30 393), 1970. XI. 25. (70 42 342), 1971. VI. 28. (71 23 465) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162138 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/50 C 07 d 31/24 C 07 d 51/70 Feltalálók; Cotrel Claude vegyészmérnök, Choisy le Roi (Val de Marne), Jeanmart Claude vegyészmérnök, Brunoy (Essonne), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres (Essonne), Franciaország Tulajdonos: RHÖNE-POULENC S. A. Párizs, Franciaország ceg, Eljárás szubsztituált 3-(piperazino-karboniloxi- és -tiokarboniloxi)-2-(2-piridil)-izoindolin-l-onok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 3-(piperazino-karboniloxi-és -tiokarboniloxi)-2-(2-piridil)-izoindolin-l-omok és N-oxid^származékaik, továbbá savaddíciós sóik, valamint az azofcat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben az X jelek azonosak vagy különbözőek lehetnék, és hidrogén- vagy halogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy nitrocsoportot, az Y jelek azonosak vagy különbözőek lehetnek, és hidrogén- vagy halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, cianocsoportot vagy nitrocsoportot képviselnek, Rí 1—4 széinatomos alkil- vagy hidroxilalkilcsoportot vagy 2—4 szénatomos alkenilcsoportot, Z oxigén- vagy kénatomot jelent, és n értéke 0 vagy 1. A találmány értelmében azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Z oxigénatomot jelent, egy II általános képletű szubsztituált piperazinnak — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — egy III általános képletű vegyes karbonáttal — ebbten a képletben X, Y és n a fenti jelentésűek, és Ar fenilcsopoirtot jelent — való reagáltatásával állíthatók elő. Ezt a reakciót általában szerves oldószerben, például acetoni trüben 20 C° körüli hőmérsékleten hajtjuk végre. A III általános képletű vegyes karbonát egy Cl—CO—O—Ar IV 5 általános képletű klórformiátnak — ebben a képletben Ar a fenti jelentésű — egy V általános képletű izoindolszármazékkal — ebben a képletben X, Y és n a fenti jelentésűek — való reagáltatásával állítható elő. 10 A reakciót általában bázisos szerves oldószerben, például piridinben, 10 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten hajtjuk végre. Az V általános képletű izoindolszármazék elő-15 állítására egy VI általános képletű ftálámidet — ebben a képletben X, Y és n a fenti jelentésűek — részlegesen redukálunk. A redukciót általában egy alkálifémbórhidriddel alkoholos vagy vizes-alkoholos közegben vé-20 gezzük. Ha a ftálimidocsoport aszimmetrikusan van szubsztituálva, akkor a VI általános képletű vegyület részleges redukciója izomer reakciótermé-25 kek keletke'zésére vezethet, és ezek szótválaszthatók fizikai—kémiai módszerekkel, példái/ frakcionált kristályoisítással vagy kromatografálással. A VI általános képletű ftálimidekhez egy ami-30 nopiridinnek egy VII általános képletű ftáJsav-162138