162133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-benzofenon-származékok előéállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. VII. 30. (Rí—446) Módosítási elsőbbsége: 1971. IX. 28. Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162133 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/50 C 07 c 97/10 C 07 c 49/76 Feltalálók: Röhricht Julianna oki. vegyészmérnök, 45%, dr. Kisfaludy Lajos oki. vegyészmérnök, 35%, Szakolczay István oki. vegyészmérnök, 20%, Budapest Tulajdonos: RICHTER GEDEON VEGYÉSZETI GYÁR Rt. Budapest Eljárás 2-amino-benzofenon-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 2-amino-benzofenon-származékok előállítására. Ebben a képletben X hidrogén- vagy halogénatomot vagy kevés 5 szénatomos alkoxicsoportot, és Y savval vagy hidrogénezéssel eltávolítható védőcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek a farmakológiailag hatásos 1,4-benzodiazepiniek előállí- 10 tásának fontos közbülső termékei. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket a II általános képletű 2-amino-benzofenonok — ebben a képletben X a fenti jelentésű — acilezésével állítjuk elő. 15 A 2-amino-benzofenonok acilezhetőségét nagymértékben befolyásolja a gyűrű iszubsztituált vagy szubsztituálatlan volta, és az acilezőszerként használt, nitrogénatomon védett ami- 20 nosav karboxilcsoportjának aktiválási módja. Az irodalomból ismeretes [A. Stempel, F. W. Landgraf: J. Org. Chem. 27, 4675 (1962) és S. C. Bell, T. S. Sulkowski, C. Gochman, S. C. Childress: J. Org. Chem. 27, 562 (1962)] hogy a 2-amino- 25 benzofenonokat karbobenzoxi-gEcinnel acilezve a karboxilcsoport aktiválási módjától függően az acileaett 2-amtao-benzofenan-^származékak 6 és 70% közötti kitermeléssel állíthatók elő. Ha az acilezés a hőre, bázisra érzékeny karbobenzoxi- 30 glicilkloriddal szobahőmérsékleten történik, a kitermelés mindössze 6%. A kevésbé érzékeny, nitrogénen védett, nem természetes aminosavval, például fanilglicinkloriddal szobahőmérsékleten, egy éjszakán át végezve az acilezést, 55%-os kitermelés érhető el (S. C. Bell, T. S. Sulkowski, C. Gochman, S. C. Childress: loc. cit). Azt találtuk, hogy 0 C°-on legfeljebb 2 óra alatt végezve valamely II általános képletű 2--aminonbenzofenonnak — ebben a képletben X a fenti jelentésű — valamely III általános képletű védett glicilkloriddal — ebben a képletben Y a fenti jelentésű — való reakcióját, az I általános képletű 2-amino-benzofeinon-származékokat közel kvantitatív kitermeléssel állíthatjuk elő. A III általános képletű vegyületben az Y védőcsoport elsősorban karbobenzoxicsoport, de lehet terc — butiloxifcarbonilcsoport is. A védőosoportot katalitikus hidrogénezéssel vagy savas kezeléssel távolíthatjuk el. A III általános képletű kiindulási vegyület különösen előnyös előállítási módja szerint a nitrogématamon védett glicin, például karbobenzoxi-glicin erősen hűtött éteres szuszpenzióját 0 C° körüli hőmérsékleten foszforpentakloriddal reagáltatjuk. Az így kapott karbobenzoxi-glicinkloridot kipreparálás nélkül reagáltatjuk a II általános képletű 2-amino-benzofenonnal. 162133