162064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxigénfunkció mikrobiológiai bevitelére a 3-dezoxiandrosztének és 3-dezoxi-androsztadiének 3-helyzetébe
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 15. (DE—704) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VI. 29. 162064 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/00; 169/22; C 07 b 29/02 Feltalálók: Dr. Schubert Kurt vegyész, Dr. Schumann Windfried vegyész, Dr. Hörhold Cläre biológus, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: Deutsche Akademie der Wissenschaften zu Berlin, Berlin, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás oxigénfunkció mikrobiológiai bevitelére a 3-dezoxi-androsztének és 3-dezoxi-androsztadiének 3-helyzetébe A találmány tárgya új eljárás oxigénfunkció {pl. oxo- vagy hidroxi-csoport) bevitelére a 3-dezoxi-androsztének és 3-dezoxi-androsztadiének molekulájának 3-helyzetébe. A szteroid-hormonok és szteroid-jellegű gyógyszerek teljes szintézise az utóbbi években megnövekedett jelentőségre tett szert. A teljes szintézis kezdetén vagy végén általában egy hidroxi-, ill. egy oxoK:soportot kell bevinni a szteroid 3-ihelyzetóbe. Ez a 3ihelyzetű oxigénfunkció, amely a legtöbb természetes eredetű szteroidhormonban és számos szteroidgyógyszerben, pl. anabolikumokiban vagy kontraceptivumokban is előfordul, lényeges szerepet játszik, többek között e vegyületeknek a hatásában és a szervezetiben való mozgásában. Ismeretesek már eljárások. ennek az oxigénfunkciónak mikrobiológiai úton a 3-dezoxiszteroidok telített A gyűrűjébe történő bevitelére, így alakították a J5 -androsztén-7^ont a Calonectria deupra hatására J5 -androsztén-3/?,12iy3-diol-J7-onná. Egy további telített ,A-gyűrűs vegyületet, a zl8 ' 24 -lanosztadiént sejtmentes élesztőextraktummal hidroxilezték a 3-helyzetben és így lanoszterinné alakították {Chem. Commun. 587, 1966 és 261, 1966). Nem volt azonban ismeretes iparilag használható eljárás oxigénfunkciónak az A-gyűrűben telítetlen vegyületek 3-helyzetébe való bevitelére. Ismeretes ugyan két (referátum, amely ilyen oxigénfunkció Corynebaicterium pseudodiphteritiicum segítségével a zí3 -5 ~androsztadién-17-on, illetőleg /l4 -androszt)én-il7-on moleku-5 Iájába való bevitelét említi, anélkül azonban, hogy az eljárásra, az alkalmazandó törzsre, vagy a műveleti körülményekre vonatkozólag reprodukálható vagy iparilag értékelhető adatot tartalmazna (III. Jahrestagung der Bio-10 chemischen Ges. der DDR, Iß—20., 9., 1966; Acta biológiáé et medicináé germanica, 13, 439, 1I9I67). Ezért a biológiailag fontos zí4-3-Jfetoszteroidek ipari előállítása mikrobiológiái úton eddig nem volt lehetséges. 15 A találmány célkitűzése az volt, hogy alkalmas mikroorganizmust találjunk az oxigénfunkciónak a 3-dezoxi-.Ci9-szteroidok 3-helyzetébe történő bevitelére és kidolgozzuk az eljárás kivitelezésének optimális feltételeit. 20 Azt találtuk, hogy meghatározott tenyésztési körülmények között tenyésztett baktériumtörzsek, különösen a Corynebacterium spec, és .Streptomyees spec, aerob kultúrái alkalmas 25 körülmények között képesek a 3-dezoxi-Cia-szteroidoknak, különösen az A-gyűrűben telítetlen 3-dezoxiJCi ^szteroidoknak a 3-helyzetben történő oxigénezésére. A találmány szerint a szteroidot egy szerves, vízzel elegyedő oldó-3ü szerben, pl. acetonban oldjuk és a baktérium-162064
