162054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin-származékok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 161054 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS #w% Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48 w3w Bejelentés napja: 1969. XI. 12. (Cl—940) 1JPJP Svájci elsőbbsége: 1968. XI. 13. (16 921/68) / - -'-Vs ORSZÁGOS Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VII. 31. '"•••- ..'»''•iiíir.a,^ TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VII. 31. Feltalálók: Dr. Schmidt Paul vegyész, Therwill/BL., Dr. Egli Christian vegyész, Rheinfelden/AG., Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG., cég, Basel, Svájc Eljárás kinazolin-származékok előállítására A találmáiny tárgya eljárás új i(I) általános képletű kinazolinok előállítására, ahol a képletben Ac rövidszénlánioú alkamoilgyötoöt jelent. Rövidszénlánoú alkanoilgyökként különösen azok az Rí—iCO— képletű gyökök említhetők, amelyek képletében Rí rövidszéniláneú alkilgyököt képvisel. Rövidszónláncú alkilgyökként pl. legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó, így, metil-, etil-, izo-, Vagy n-propilgyök, vagy egyenes vagy elágazó, tetszés szerinti helyzetben kötődő butil-, pentilvagy hexilgyökök jönnek tekintetbe. Hasonló szerkezetű vegyületek ismertek az 1045 180 sz. brit szabadalmi leírásból, melyek közül kiemelendő a triaminokinazolin. A találmány szerinti vegyületek azonban az ismert vegyületekhez képest kisebb toxicitással és nagyobb aktivitással rendelkeznek. Az új vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságai vannak. így magas vérnyomás ellen jól alkalmazhatók, ahogyan azt pl. 100— 300 mg/kg testsúlymennyiségben orálisan adagolva, DCA-só-hipertónikus és renal-hipertónikus patkányokkal végzett állatkísérletek is igazolják. Az új vegyületek továbbá, amint ezt szintén állatkísérletek bizonyítják, pl. 1,0—100 mg/kg testsúlymennyiségben orálisan adagolva patkányoknak és kutyáknak, kifejezett káliumretenciós diuretikus hatással, továbbá kis toxicitással (rendelkeznek. 10 15 20 25 30 Az új vegyületek kálium-retenciós diuretikumként, vagy magas vérnyomás elleni szexként alkalmazhatók. Az új vegyületek azonban rnás hasznos anyagok előáUítására szolgáló értékes közbenső termékek is, amelyekből különösen gyógyászatilag hatásos vegyületek állíthatók elő. Különösen értékesek az :(I) általános képletű vegyületek, ahol Ac jelentése az előzőekben megadott és ezek közül is kiemelkedő a i(III) képletű 2,4-di-(acetilaniimo)n6-ammokmazolin, amely pl. 10 mg/kg orális adagolás esetén a patkánynál jelentős diuretikus és kifejezett kálium-retenciós hatást mutat. Az új vegyületek ismert eljárásokkal állíthatók elő. így egy '(H) általános képletű kinazolinszármazékban, mely képletben Ac rövidszénláncú alkanoilcsoport, a nitrocsoportot ismert módon redukálva aminocsoporttá alakítjuk át, például katalitikusan aktivált hidrogénnel, előnyösen nemesfém- vagy nikkelkatalizátorok, .mint például palládium, adott esetben aktív szénre felvitt platina vagy platinaoxid, vagy Raney-nikkel jelenlétében, vagy naszcens hidrogénnel, amely utóbbit vassal, cinkkel vagy cinkötvözettel és sósavból vagy valamely karbonsavból, például ecetsavból vagy alumíniumamalgámmal vagy fémsókkal, például án-4(II)^sókkal, előnyösen savakból, például sósavból vagy ecetsavból 162054