162041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a kallikrein-tripszininhibitor acil-származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 162041 ill Bejelentés napja: 1970. XII. 17. > (BA—2513) Nemzetközi osztályozás: C 07 g 7/00; A 61 k 16/02 i§ijp Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. XII. 19. (P 19 63 733.3) OKSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VI. 29. Feltalálók: Prof. Dr. Dr. Werle Eugen vegyészmérnök, Dr. Fritz Hans vegyészmérnök, Schult Harald vegyészmérnök, München, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a kallikrein-tripszin-inhibitor acil-származékainak előállítására l A kallikrein-triipszin-inhibitor már évek óta ismert,, különösen értékes gyógyszer, melyet gyulladásos folyamatok és a fehérje kicsapódásán alapuló kopási (betegségek kezelésére alkalmaznak. A 6 800 987 ijszámú délafrikai szabadalmi leírás szerint i(Ohem. Abs. 70, 90733 p) enzimkomplexeket állítanak elő, amelyeknél a kallikrein-tripszin-inihibitorral való reakció során 10 az aktív centrumok is reagálnak és így a kapott származékok legnagyobb része inaktív. A délafrdkai szabadalmi leírás szerint bi- és polivegyületeket reagáltatumk, amikoris a kallikrein-tripszin-inhibitor-molekulák keve- 15 léke keletkezik, amelyekben a kallikrein-tripszin-inhibitor-molekulák hálószerűén összekapcsolódnak. Ugyanakkor a találmány szerinti elejárással jól definiált, monomer kallikrein-tripszin-inhibi tor-származékokhoz jutunk. A kallikrein-tripszin-inhibitor a vesében nagymértékben felhalmozódik, aminek következménye, hogy a vértükörszintet meglehetősen gyorsan csökkenti. Ezért szükséges volt 25 clyan kallikrein-triipszin-inhiibitor-származékokat keresni, melyek a vesében kevésbé halmozódnak fel és — ennek következtében — hoszszántartó vértükörszintet eredményeznek. Azt találtuk, hogy a kallikrein-tripszin-inhi- 30 2 bitor acil-származékai ennek a követelménynek a legnagyohb mértékben megfelelnek. Acilszáirmazékokon a kallikrein-tripszm-inhibitor minden olyan származékát értjük, 5 melyben a kallikrein-tripszin-inhibitor 26, 41 és 46 helyzetében levő lizin-rész f-amino^csoportjait, valamint a kallikrein-tripszin-inhibitor arginin-részén N-véghelyzetű amino-csoportjait akár karboxil-, akár szulfo-csoporttal acilezzük. A ¡felhasználható acilezőszerek száma rendkívül nagy. Példaként a körvetkezőket említjük: ecetsavamhidrid acetilklorid diacetil trifluorecetsav-tioetilészter N,S-diacetil-2-aminoetántiol 20 nitrofenilacetát trinitrobenzolszulfonsav N-acetilimidazol N-trifluoracetilimidazol tetrafluorborostyánkősavanhidrdd trifluorecetsaivanhidrid ketén ■N-acetilalanin-p-nitrofenilészter homoszerin-lakton benziloxikanbonilklorid N-etoxikarbonilsftálimid 162041
