161000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-,4[2- (1,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-(2))-etil]-benzolszulfonil -karbamidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTAKSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1970. IV, 16. (TO—813) Német Szövetségi Köztáraaság-beli elsőbbségei: 1969. IV. 17. (P 19 19 570.1); 1970. I. 05. (P 20 00 339.8); 1970. MI. 10. (P 20 11 126.6) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1974. I. 31. 161000 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 35/22; C 07 c 143/82: 127/22 ;-. „->' Feltalálók: Dr. Kutter Eberhard vegyész, Dr. Griss Gerhart vegyész, Dr. Grell Wolfgang vegyész, Dr. Kleemann Manfred vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH, cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált N-4-[2-(l,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-(2))-etil]-benzoLszulfonil-karbamidok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált N-/4-[2-j(l,2,3,4-tetraíiidro-izokinolü-(2))-etill-benzolszulfonil/-karbamidok előállítására. Ebben a képletben RÍ hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy 1— 4 szénatomos alkoxicsoportot és R.2 ciklohexil- vagy adamantil-(l)-csoportot jelent. Ezek a vegyületek kis adagban nagyon jó vércukorszint-csökkentő hatásúak, és kis toxicitásukkal és a vérnyomásra gyakorolt csekély mellékhatásukkal tűnnek ki. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületek a következő módszerekkel állíthatók elő: a) Egy II általános képletű szulfonamidot — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű —, célszerűen alkálisója alakjában egy III általános képletű izocianáttal — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — reagáltatunk. A reakciót célszerűen úgy végezzük, hogy a II általános képletű szulfonamidot előhb iners oldószerben, előnyösen dipolárís, aprotikus oldószerben, például dimetitformamidban, aoetonban vagy N-metil-pirrolidonban feloldjuk, majd célszerűen erős vízmentes bázissal, például egy alkoholáttal, mint kálium-tercbutiláttal, egy 10 IS 20 25 30 2 alkálihidríddel vagy egy alkálihidroxiddal átalakítjuk a megfelelő alkálisóvá, és utána hűtés közben hozzáadunk egy III általános képletű izocianátot. Ezután a reakciót alacsony vagy mérsékelten növelt hőmérsékleten, előnyösen —5 °C és szobahőmérséklet között befejezzük. b) Egy IV általános képletű vegyületet — éhben a képletben Rí a fenti jelentésű, és az A és B csoportok, egyike a IVA általános képletű csoportot jelenti (ebben a képletben R2 a fenti jelentésű), a másik hidroxilcsoportot vagy egy adott esetben in situ létrehozott reakcióképes maradékot, például halogénatomot, alkoxi- vagy acüoxicsoportot jelent —- ciklizálunk. A reakciót adott esetben oldószerben, például toluolban, piridínben, dimetilformamidban vagy egy alkoholban, célszerűéin 0 és 200 °C között hajtjuk végre. Ha az A vagy a B csoportok egyike hidroxilcsoportot jelent, akkor a reakciót előnyös vízelvonószer, például ciklohexilkarbodíimid, foszforoxiklorid, foszforpentaklorid vagy egy sav jelenlétében vagy vízleválasztóban végezni. A reakciót úgy is végrehajthatjuk, hogy a IV általános képletű kiindulási vegyületet előzőleg nem választjuk el. c) Egy V általános képletű izokinolintiokarbamidban — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és R3 hidrogénatomot vagy adott esetben szubsztituált alkil-, aralkil- vagy aril« 161ŰŰ©