160992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20,20-etilén-21-oxo-szteroidok előállítására

MAGVAK NÉPKOZTAKS ABACI ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés, napja: 1970. VII. 15. (SCHE—284) Német Szövetségi Köztársaség-beli elsőbbségei: I960. VII. 16. (P 19 37 062,8); 1909. VIII. 13. (P 19 41 604.7) Közzététel napja: 19>72. I. 28. Megjelent: 1974. I. 31„ 160992 Nemzetközi osztályozás C 07 c 167/00; 169/00; 169/34 Feltaláló: Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG, Nyugat-Berlin és Bergkamen, az utóbbi az Német Szövetségi Köztársaságban Eljárás 20,20-etilén-21-oxo-szteroidok előállítására ,i Jelen találmány eljárás az új I. általános képletű 20r2ű-etilén-21-oxo-szteroidok előállítására, ahol St jelentése az A, B, C és D gyűrűben tetszésszerinti helyettesített szteroid-csoport. Az eljárás során valamely II. általános képletű kiindulási szteroidot, — a képletben Z klór- vagy bróimatom, meziloxi- vagy toziloxicsoport, és St jelentése a fent megadott —, szerves oldószer jelenlétében dimetilszulfoxónium-metiliddel reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás meglepő lefolyása szempontjából jelentéktelen, hogy az St szteroidcsoport A, B, C és D gyűrűi milyen módon vannak helyettesítve. A lehetséges szubsztituenseket példaként nevezzük meg: a 3-, 6-és/vagy 11-állásban oxo-csoportok, az 1-, 3-, 6-, 11- és/vagy 17-állásban szalbad, észterezett vagy éterezett hidroxil-csoportok, egy, előnyösen alacsony szénatomszámú alkil-csoport az 1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 16- és/vagy li8-állásban, metilén-csoport az 1-, 2-, 6,7- és/vagy 16,17-állásiban, vagy halogénatom, előnyösen fluor- vagy klór-atom a 2-, 4-, 6-, 7-, 9- és/vagy 16-állásban. Különösen reakcióképes ihalogénatpmok — mint a klór-, bróm- vagy a jód-atom keto- vagy hidroxil-csoporttal szomszédos helyzetben — megtámadhatók a reakció során részlegesen. A találmány szerinti reakciót ez mégsem korlátozza. A klórhidrinből keletkezett epoxid például lítium-kloriddal és ecetsavval klórhidrinné visszaalakítható. Az A, B, C és D gyűrűk telítettek és telítetlenek is lehetnek, mimellett a kettőskötések 5 előnyösen az 1,2-, 4,5-, 5 fi-, 7,8-, 9,11- és/vagy a 16,17-helyeken találhatók. Előnyösek a III. általános képletű termékek, ahol Rí és R2 hidrogénatom, halogénatom vagy maetilcsoport, R3 hidrogénatom, vagy hidroxil-10 -csoport, R4 alacsony szénatomszámiű alkil-csoport, előnyösen metil- vagy etil-csoport, R5 hidrogénatom, vagy metil-csoport, R6 hidrogén-, fluor- vagy klóratom, X jelentése =C= O vagy «=ÖH.OH és Y =CH2, ==CH.OH vagy =CO, 15 és a szén-szén-kötések az 1(2)-, 4(i5)-, illetőleg 5(6)-helyekem egyszerű- vagy kettőskötések. A találmány szerinti eljáráshoz szükséges dimietilsEulfoxóntíiumimetilid'et célszerűen, mindig frissen készítjük. Egyik előnyös kivitelnél rög-20 tön dimietilszulfoxániummetilid-oldatot állítunk elő. Ezzel például dimetilszulfoxidlban reagáltatjuk a triinetilszulfoxóniumjodidot, vízmentes bázis pl. nátrium- vagy káliumlhidroxid, vagy nátrium-, illetőleg káliummetilát vagy kálium-25 -tercier-butilát vagy nátriumhidrid jelenlétében, keverés közben, szolbahőmérsékleten, mintegy 45 percig. Az ily módon elkészített dimetilszulfoxóniummetilid-oldatot adagoljuk a II. általános képletű kiindulási szteroidhoz. A reak-30 ciókomponensek közötti mólviszonyt úgy vá-