160990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán- és 19-nor-pregnán-sorba tartozó szteroidok 17 alfa-aciloxi-20-ketocsoportjának kialakítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés aapja: I960. IX. 30. (SCHE-—245) Német Szövetségi Köztársaság^beli elsőbbségei: 1966. X. 02. (P 18 01 389.3); 1969. VII. 31. <P 10 30 507,4) Közzététel napja: 1072. I. 28. Megjelent: 1973. XII. 31. 160990 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/16, Í69/00, 169/34, 169/32 Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Hempel Gerhard, vegyész, Bergkamen, Német Szövetségi Köztár- SCHERING AG, Nyugat-Berlin saság, Dr. Wieske Reinhold vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Krieger Bern- és Bergkamen, utóbbi a hard vegyész, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság, Dr. Kaspar Német Szövetségi Köztársaság-Emanuel vegyész, Kamen, Német Szövetségi Köztársaság ban Eljárás a pregnán- és 19-nor-pregnán-sorba tartozó szteroidok 17«-aciloxi-20--keto-csoportjának kialakítására A találmány tárgya új eljárás a pregnanes a 19-nor-pregnán-soirba tartozó szteroidok 17a-aciloxi^20-keto-csoportj ának kialakítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a megfelelő 20-acüoxi-17a;20-epoxi-szteroidot 5 tömény erős savval reagáltatjuk. A találmány szerinti eljáráshoz a már ismert kiindulóanyagok pl. a J. Amer. Chem. Soc. 73 '(1951) 184 közlemény szerint állíthatók ic elő. Amennyiben a fcEndulóanyagok nem ismertek, gyakorlatilag a megfelelő 17a-dezoxi-20--keto-szteroi dókból állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közbenső termékként alkalmazna- 15 tók erős hatású gesztagének előállításához, így pl. 17a-hidroxi-proszteron-kapronát előállításához, amely Proluton Ä Depot néven van kereskedelmi forgalomban. Ebben az esetben a 3ß-aoetoxi-17a-hexanoiloxi-6( 5-ipregnián-20-on1j 20 részlegesen 3^-hidroxi-vegyületté szappanosítják el, ezt oxidálják pl. Jones reagenssel és az így kapott 3-ketoszteroddot kémiai vagy mikrobiológiai úton a 4,5-helyzetben dehidrogénezik. A 3/?4, 7a-diaoetoxi^l6a-metil-5^-pregnán-20-on 25 a 17a-acetoxi-16a-imetil-progeszteron (3 0.19 219 sz. U. S. szab. leírás) előállításához alkalmazható a 3-keto-J4 -csoport bevezetése útján. A találmány szerinti eljárás lefolytatására elvileg bármilyen erős szerves vagy szervetlen 30 2 sav alkalmas, mint pl. p-toluolszulfonsav, szulfonált sztirol-alapú kationcserélő gyanták, sósav, kénsav és perklórsav, valamint Lewis-savak is, így például alumíiniumtriklorid vagy bórtrifluorid-éterát. A 20-aciloxi-csoportnak 17-aciloxi-csoporttá való átalakítását a megfelelő savanihidrid jelenlétében is lefolytathatjuk. A savanhidrid kiválasztása a kívánt 17-helyzetű észtercsoporttól függ. Az átalakítás 0 °C-tól az oldószer forrpontjáig terjedő hőmérséklet-tartományban, előnyösen szobahőmérsékleten megy végbe. Ahhoz, hogy az átalakítást homogén reakcióelegyben folytathassuk le, előnyös oldószerben dolgozni. Megfelelő oldószerként mindazok az oldószerek számításba jöhetnek, amelyek erős savakkal szemben közömbösek. Példaként megnevezzük a halogénezett szénhidrogéneket, mint pl. a metilénkloridot és a széntetrakloridot, az aromás szénhidrogéneket, így pl. a benzolt, vagy a karbonsavakat és azok anhidridjeit is, így pl. az ecetsavat, ill. ecetsavanhidridet. Alkalmazhatunk oldószerelegyeket is. A reakcióelegyhez adott erős sav egyúttal a reakció katalizátoraként is szolgál. A találmány szerinti eljárás lefolytatásakor figyelembe kell venni, hogy a kiindulási termékben jelenlevő szabad hidroxil-csoportok 100990
