160967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinblasztin, vinleurozin és vinkrisztin vagy sói szelektív kinyerésére

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 160967 jggE^ Nemzetközi osztályozás: ^P Bejelentés napja: 1970. V. 27. (Rí—390) C 07 g 5/00 C 07 d 57/02 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. I. 12. Megjelent: 1973. XII. 31. - ""> Feltalálók: Jovánovics Karola oki. növény-fiziológus, (40%), Szász Kálmán oki. gyógyszerész, oki. fizikokémikus (10%), Dr. Bittner Emil oki. gyógyszerész (16,68%), Dezséri Eszter oki. vegyész (16,66%), Éles János vegyésztechnikus (16,66%) Budapest Tulajdonos: Richter 'Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás vinblasztin, vinleurozin és vinkrisztin vagy sói szelektív kinyerésére A találmány tárgya eljárás a rózsameténg (Catharanthus roseus G. Don vagy Vinca rosea L.) három dimer alkaloidjának: a vinkaleukoblasztinnak (VLB; generic name: vinblastine; továbbiakban vinblasztin), a leurozinnak (VLR; generic name: vinleurosime; a továbbiakban vinleurozin) és a leurokrisztinnek (VCR; generic name: vincristine; a továbbiakban vinkinszrtin) bázis vagy só alakjában történő szelektív kinyerésére. Utóbbi időben a világ gyógyszerkutatói jelentős energiát fordítanak citosztatikus hatású anyagok előállítására, hogy ezáltal a rákos megbetegedések gyógyszeres kezelését szolgálják. E kutatások legjelentősebb eredményei közé tartozik a rózsameténg dimer alkaloidjainak felfedezése és gyógyászatba való bevezetése, melyek immár csaknem egy évtizede klinikai gyakorlatban is viszonylag leghatásosabb anyagoknak bizonyultak az onkológia területén. A vinblasztin 1959 óta ismert onkoliticum, klinikai alkalmazása a fehérvérsejtek számának jelentős csökkenését okozza a vérben. Hatékonynak bizonyult a HODGKIN betegségnél, akut leukémiánál és rezisztens ekóriokarcinofnánál is [pl. Johnson I. S., Wright H. F., Svoboda G. H. és Vlantis J.: Cancer Res. 20. 1016 (I960)]. A vinleurozin hatása még kevésbé ismert, hatóterülete azonosnak látszik a vinblasztinévál [Johnson et. ali.: Cancser Res. 23, 1390 (1963); Antitumorai effects of Vinca rosea alkaloids. 5 Proceeding first symposium of the G. E. A. Excerpta Medica Foundation, Amsterdam 1966.] A vinkrisztint első ízben SVOBODA G. H. izolálta, illetve írta le [SVOBODA, G. H: Alk-a 10 loids of Vinca rosea (Catharanthus roseus) IX. Extraction and Characterization of Leurosidine and Leurocristine. Lloydia, 24, 173—178 (1961)] Az új alkaloidról csakhamar kitűnt, hogy — habár hatásában hasonlít a korábban felfedezett 15 vinblasztinhoz — gyógyászati szempontból annál lényegesen előnyösebb. In vitro vizsgálatok sejtek mitotikus osztódását a metafázisban [pl. CÄRDINALI, G.; ABOUL ÉNEIN, M. I. M.; Studies on the Antimitotic Action of Leurocristine 20 (Vincristine). Blood, 21, 102 (1963)]. Klinikai alkalmazás során a vinkrisztin az eddig ismert kemoterapeutikumokkal szemben igen előnyös hatásúnak bizonyult a gyermekkori akut leukémie eseteiben. Míg e súlyos kórral szemben a gyó-25 gyászát korábbari jobbára tehetetlen volt, a vinkrisztin lehetővé teszi a teljes remissziót [pl. HAGGARD, M. É.; Vincristine (NSC—67 574) therapy for Acute Leukemia in Children. Cane. Chemother. Rep., 52. 477 (1968)] az esetek mint-30 egy felében tehát á vinkrisztin életmentő jellegű, 160967