160932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-amino-3- (di-2,6-xilil-metoxi)-propán-2-ol előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^^ («SZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 21. Nagy-Britannia-i elsőbbsége. 1969. XII. 23. (62 736/69). Közzététel napja: 1972.1. 28. Megjelent: 1973. XII. 3)1. (KO—2387) 160932 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/08 C 07 c 91/10 f,$*~ 1*. • <?* Feltaláló: Prof. dr. Nauta Wijbe Thomas vegyész, Neuw Loosdrecht, Hollandia Tulajdonos: N. V. Koninklijke Phanmaceutische Fabráeken v/h Brocades-Stheeiman en Pharmacia cég Amsterdam, Hollandia Eljárás l-amino-3- (di-2, 6-xilil-metoxi) -propán-2-ol előállítására A találmány tárgya eljárás az eddig nem ismert I képletű l-amina-3-(di-2,3-xilil-metoxi)-propán-2-olnak és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóinak az előállítására. Az I képletű vegyületnek értékes gyógyhatása van, különösen fontos az aatiaritmikus hatása. Ez előnyösebb a kinidinénél, egy jól ismert antiaritmikus hatású vegyületénél. Előzetesen intraperitoneálisan befecskendezett uretánnal (1200 mg/kg patkány) narkotizált hím patkányoknál kardiális aritmiát váltottunk ki 20 g/kg akonitin intravénás befecskendezésével. Az akonitin beadása után 30 perc alatt 6 ízben, 5 perces időközökben felvettük az EKG-t. Az EKG-t a következő értékelési rendszer szerint értelmeztük: normális EKG (akonitin beadása előtt) 0 Sinus bradicardia 1 Sinus arrhythmia 3 Sinus tachycardia 2 bigeminia 4 külön systole 5 bigeminia külön systoléval 6 sorozatos külön systolék 7 sok külön systole 8 ventrikuláris tachycardia 9 fibrilláeió 10 10 15 20 25 A leghatározottabb aritmia fél órán át 60 értéknek felel meg. Az antiaritmiás hatású vegyületeket előnyösen perorálisan adjuk be, és hatásosságukat az értékelésük mutatja, összehasonlítva olyan kísérletekkel, amelyekben nem alkalmaztunk antiartimitás szert az akonitin hatásának ellensúlyo»zására. Az I képletű vegyületet patkányoknak hidrokloridja alakjában beadva (keményítővel perorálisan 5 mg/kg mennyiségben) a következő értéket kaptuk a fenti értékelési rendszer használatával. Értékek Adag, mg/kg patkány 45 90 1 órával a beadás után 45 • 14 Va órával a beadás után 42 36 2 órával a beadás után 39 3 Ezekből az adatokból egyértelműen kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületnek antiaritmiás hatása van. A beadott adagok nyilván-30 valóan kisebbek voltak a toxikus szintnél, mint-160932