160908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin- származékok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 160908 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS áÉMk Nemzetközi osztályozás: ^^Ä Bejelentés napja: 1970. VIII. 19. (GE—852) C 07 d 41/08 lj({r Svájci elsőbbsége: 1969. VIII. 20. (12587/69. és 12 588/69) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1973. XII. 31. '* *•»<,.,>* Feltalálók: Dr. Fitzi Konrád, Neuallschwil/BL, Dr. Sallmann Alfred, Bottmingen, vegyészek, Svájc Tulajdonos: CIBA — GEIGY AG. cég, Basel, Svájc Eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin-8zármazékok előállítására A találmány az 5H-dibenz[b,f]azepin új származékainak és ezek sóinak előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az (I) általános képletű vegyületek — ebben a képletben R hidrogénatomot, metil- vagy etil- 5 csoportot jelent — valamint ezek szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sói eddig nincsenek leírva az irodalomban. Azt találtuk, hogy ezek az új anyagok gyógyá- 10 szatilag értékes tulajdonságokkal rendelkeznek, különösen gyulladásellenes és ödémaellenes, kedvező terápiás indexszel bíró fájdalomcsillapító és antipiretikus hatásuk van és előnyösen csak csekély gasztrointesztinális mellékhatásokat mu- 15 tatnak. Az (I) általános képletű vegyületek, valamint szervetlen és szerves bázisokkal alkotott sóik gyulladásellenes és fájdalomcsillapító hatása különböző standard-kísérletekkel állapítható meg. A gyulladásgátló hatás megmutatkozik pl. 20 a vizsgálandó anyagok daganatcsökkentő hatásában orális vagy parenterális adagolásnál a Bolus alba-ödémában szenvedő patkányláb vizsgálata során G, Wilhelmi, Jap. J. Pharmacol. 25, 187 (1965) által leírt módszer szerint. A fájda- 25 lomcsillapító hatás bizonyításának módszereként E. Siegmund, R. Cádmus és G. Lu, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95, 729 (1957) által leírt ún. „writhing test"-et említjük. A találmány szerinti új anyagok orálisan, rektálisan vagy parenterá- 30 lisan, különösen intramuszkulárisan reumás, köszvényes és más gyulladásos betegségek, valamint különböző eredetű fájdalmak enyhítésére szolgálnak, mimellett ezek a hatóanyagok a szokásos adagolási egységekben, mint tabletták, drazsék, kapszulák illetve kúpok, továbbá ampullaoldatokban adagolhatok. Ezenkívül az (I) általános képletű vegyületek és sóik UV-abszorberként kozmetikai célokra, pl. napsugaraktól, védő krémek alakatrészeiként alkalmasak. Ismert hatástanilag analóg vegyületként megemlítjük az l-fenil-2-(p-hidroxifenil)-3,5-dioxo-4-n-butil-pirázolidint, melyet mint gyulladásellenes és fájdalomcsillapító szert a The Merck Index 8. kiadásának 553. oldala ismertet. Az (I) általános képletű vegyületeket és szervetlen és szerves bázisokkal alkotott sóikat a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ebben a képletben R' metil-, etil-, vagy benzil-csoportot jelent — egy (III) általános képletű [(dialkilamino)-metilén] -difoszforsav-tetraalkil-észterrel — e képletben Rí és R2 egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot jelent — alkalikus kondenzálószer jelenlétében (IV) általános képletű vegyületté alakítunk, a kapott vegyületet erős ásványi savval reagáltatjuk és kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű karbonsavat valamely szervet-160908