160907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-hidroxi-10,11-dihidro- 5H-dibenz[b,f]azepin- 5-karboxamid előállítására

MAGTAR SZABADALMI 160907 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS «HEU» Nemzetközi osztályozás: »of Bejelentés napja: 1970. III. 09. (GE—824) C 07 d 41/08 ^jgjp Svájci elsőbbsége: 1969. III. 31. (4844/69) * ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1973. XII. 31. Feltaláló: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen/BS, Svájc Tulajdonos: CIBA — GEIGY AG. cég, Basel, Svájc Eljárás 10-hidroxi-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,fJazepin-5-karboxamid előállítására A találmány az (I) képletű 10-hidroxi-10,ll-di-hidro-5H-dibenz [b,£| azepin-5-karboxamid előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy ez az új vegyület értékes 5 farmakológiai tulajdonságokkal és különösen nagy terápiás indexszel rendelkezik. Ez a vegyület orális vagy rektális beadás esetén a központi idegrendszert tompító hatást mutat, amely pl. megfigyelési próbával mutatható ki; emellett an- 10 tikonvulzív és központi izom-relaxáns hatása van és gátolja egéren a küzdelem-reakció fellépését. Ezek a hatások, amelyek megfelelően megválasztott standard-kísérletekkel (vö. R. Domenjoz és W. Theobald, Arch. Int. Pharmaco- 15 dyn., 120 450, 1959; W. Theobald és mtsai, Arzneimittelforschung 17, 561, 1967) mutathatók ki, az új vegyületek értékes gyógyszerré teszik pszichoszomatikus zavarok, epilepszia, trigeminUs-neuralgia és cerebrális spazmusok kezelésé- 20 re. Ilyen típusú vegyületként eddig az 1136 707 sz. német szabadalmi leírásban leírt és „Tegretol" néven a gyógyászatban is alkalmazott 5H-dibenz[b,])azepin-5-karboxamid volt ismeretes. 25 Az ismert elektro-sokk módszerrel (vö. Swinyard E. és mtsai, J. Pharmacol, exp. Therap. 206, 319, 1952), valamint a 80 mg/kg i. p. beadott pentametiléntetrazollal kiváltott görcs gátlására vonatkozó összehasonlító kísérletek azt mutat- 30 ták, hogy a találmány szerinti előállított új vegyület (I) az elektrosokk-gátlás terén kb. egyenértékű az említett ismert és ezidőszerint a legjobb szerek egyikének tekintett vegyülettel (II), míg a pentametiléntetrazol-görcs gátlása terén legalább tízszeresen felülmúlja annak hatását. Vegyület Elektrosokkot gátló adag mg/kg p. o. Pentametiléntet-razol görcsöt gátló adag mk/kg p. o. (I) (II) 4,3 5,3 35 >400 Az (I) képletű vegyület a találmány értelmében oly módon állítható elő, hogy a (II) képletű ketont (10-oxo-lO, ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin-5-karboxamid) redukáljuk. A (II) képletű ketont katalizátor, különösen rézkromit-katalizátor jelenlétében történő hidrogénezéssel redukáljuk a megfelelő (I) képletű hidroxi-vegyületté. A katalitikus hidrogénezést előnyösen oldószerben folytatjuk le. Oldószerként pl. éterszerű folyadékok, mint dioxán, dietilénglikoldimetiléter vagy dietilénglikol-dietiléter alkalmazhatók. A kiindulóanyagként fel-160907