160906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-oxo-10,11-dihidro- 5H-dibenz[b,f]azepin- 5-karboxamid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 09. (GE—823) Svájci elsőbbsége: 19&9. III. 10. (3583/69) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1973. XII. 31. 160906 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/08 Feltaláló: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen/BS, Svájc Tulajdonos: CIBA — GEIGY AG. cég, Basel, Svájc Eljárás lO-oxo-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepÍD-5-karboxamid előállítására 1 A találmány az (I) képletű 10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f] -azepin-5-karboxamid előállítására vonatkozik. Ez az új vegyület értékes farmakológiai tulajdonságokkal és különösen nagy terápiás indexszel rendelkezik; orális vagy rektális beadás esetén a központi idegrendszert tompító hatást mutat, amely pl. megfigyelési próbával mutatható ki; emellett antikonvulzív és központi izom-relaxáns hatása van és gátolja egéren a küzdelemreakció fellépését. Ezek a hatások, amelyek megfelelően megválasztott standard-kísérletekkel (vö. R. Domenjoz és W. Theobald, Arch. Int. Pharmacodyn., 120, 450. 1959; W. Theobald és mtsai, Arzneimittelforschung 18, 561, 1967) mutathatók ki, az új vegyületet értékes gyógyszerré teszik pszichoszomatikus zavarok, epilepszia, trigeminus-neuralgia és cerebrális spazmusok kezelésére. Ilyen típusú vegyületként eddig az 1136 707 sz. német szabadalmi leírásban leírt és „Tegretol" néven a gyógyászatban is alkalmazott 5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboxamid volt ismeretes. Az ismert elektro-sokk módszerrel (vö. Swinyard E. és mtsai, J. Pharmacol, exp. Therap. 106, 319, 1952). valamint a 80 mg/kg i. p. beadott pentametiléntetrazollal kiváltott görcs gátlására vonatkozó összehasonlító kísérletek azt mutatták hogy a találmány szerinti előállított új vegyület (I) az elektrosokk-gátlás terén kb. háromszoro-10 15 20 25 30 san felülmúlja az ismert és ezidőszerint általánosan alkalmazott szer hatásosságát, míg a pentametiléntetrazol-görcs gátlása terén a találmány szerinti új szer sokszorosan (legalább kb. harmincszorosán) hatásosabb, mint az említett ismert 5H-dibenz[b, f ] azepin-5-karboxamid (II); további fontos előny, hogy az új vegyület toxikussága is határozottan kisebb, az említett ismert szerénél, ami a hatás terén megnyilvánuló előnyt még inkább fokozza. Az összehasonlító kísérletek eredményeit az alábbi táblázatban foglaltuk össze: Vegyület Elektrosokk-gátló adag patkányon mg/kg. p. o. Pentametiléntetrazol görcsöt gátló adag egéren mg/kg p. o. Toxikusság egéren p. o. DL50 mg/kg (I) 1,5 14,0 5000 (II) 5,3 400 3750 Az (I) képletű 10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f]azepin-5-karboxamid a találmány értelmében ily módon állítható elő, hogy a (II) képletű 160906