160866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetilszalicilsavanhidri- mentes acetilszalicilsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. V. 05. (CE—748) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. V. 08. (P 1923 62-3 8.) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1973. XII. 31. 160866 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 65/10 Feltalálók: dr. Vogel Hans-Ludwig genetikus, Unterpfaffenhofen, dr. Teichert. Peter vegyész, Germering, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Chemische Fabrik Aubing dr. Kurt Bloch Naehf., München—Aubing, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás acetilszalieilsavanhidrid-mentes acetilszalicilsav előállítására Az acetilszalicilsavat hosszú idő óta nagy mennyiségben alkalmazzák gyógyszerként. Az eddigiekben alkalmazott acetilszalicilsav nagy hátránya, hogy a vegyületet nagy dózisokban kell adagolni. A nagy dózisok allergiát és bi- 5 zonyos esetekben gyomorvérzést (hamorrhagiás diathesist) okozhatnak. A becslések szerint a népességnek kb. S^/o-a intoleráns az acetilszalicilsavval szemben. (M. J. H. Smith, The Salicylates, Interscience Publishers, 1966.) A kórházak- 10 ban megfigyelhető érzékenységi reakciók kb. 10%-át acetilszalicilsav okozza. [Report of the Drug Reaction Registry Subcomitee, J.A.A., 203 31, (1968)]. Klinikai szempontból az acetilszalicilsav kö- 15 vetkező nemkívánatos mellékhatásait különböztetjük meg: a) anafilaktogén és urtikariogén reakciók b) asztma és orrpoliposis 20 c) gasztrointesztinális vérzések és anémia. Az asztma- és orrpoliposis-reakciók különösen súlyosak, mivel ezek asztmás betegeknél nem ritkán halálos kimenetelűek. 25 A fenti hátrányokat az eddigiekben megpróbálták úgy csökkenteni, hogy a készítmény szalicilsav-tartalmát csökkentették. A legtöbb országban a gyógyszerkönyv előírja az acetilszalicilgav szennyezéseinek határait. így például a 30 Deutsche Arzneimittelbuch, (DAB 7), Deutsche Arzneimittelbuch (Német Demokratikus Köztársaság-beli), Osztrák Gyógyszerkönyv, USA-beli Pharmakopoe, Internationale Pharmakopoe, Holland és Belga Pharmakopoe szerint za alábbi szennyezéseket nézve vizsgálják meg az acetilszalicilsavat: szalicilsav, nehézfémek, klorid, szulfát. Ezek a tisztasági előírások azonban nem küszöbölik ki az említett mellékhatásokat. A találmány tárgya olyan acetilszalicilsav, ill. acetilszalicilsavat tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítása, amely nem rendelkezik toxikus ill. immunológiai mellékhatásokkal. Meglepő módon azt találtuk, hogy acetilszalicilsavat tartalmazó gyógyszerek akkor, nem rendelkeznek immunológiai mellékhatásokkal, ha a készítményeket acetilszalicilsavanhidridet nem tartalmazó, ill. előnyösen 1,5 súly%-nál kevesebb acetilszalicilsavanhidridet tartalmazó acetilszalicilsavból állítjuk elő. A találmány tárgya eljárás acetilszalicilsav előállítására szalicilsav és ecetsavanhidrid vagy ecetsavanhidridhez hasonlóan reagáló szer reakciójával. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy az immunológiai mellékhatásoktól mentes acetilszalicilsav előállítása során az acetilszalicilsavanhidrid képződését elkerüljük, ill. a képződött acetilszalicilsavanhidridet az acetilszalicilsavtól elkülönítjük. 160866