160859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5-aril-1H-1,5-benzodiazepin-2,4- (3H,5H)-dionok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 19-70. IV. 07. (BQ—-1224) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 196'9. IV. 09. (P 19 1» 073.5) Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973, XI. 30. 160859 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/00; 99/10; 53/04; 51/36; 31/20; 31/26; 63/10 *" > ít-l'íUW""' Feltalálók: Dr. Weber Karl-Heinz vegyész, Gau-Algesheim, Dr. Merz Herbert vegyész, Ingelheim am Rhein, Prof. Dr. Zeile Karl vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Giesemann Rolf vegyész, Bingen, Dr. Danneberg Peter vegyész, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált 5-aril-lH-l,5-benzodiazepm-2,4-(3H,5H)-diöriok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I, II és III általános képletű új 5-aril-lH-ly5-benzodiazepin-2>4-(3H,5H)-dion-származékok előállítására. Ezekben a képletekben Rí hidrogénatomot, hidroxii-, aciloxi- vagy adott esetben 2,4- szénatomos dialkilammocsoporttal szubsztituált, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, ciikltöhexilcsaportot, fenilcsoportot vagy benzücsoportot, R2 naftil-, pirimidinil-, tienil- vagy adott esetben egy metilcsaporttal vagy halogénatommal szubsztituált piridilcsopórtot, R3 7-es vagy 8-as helyzetű halagénatomot vagy trifluonmetil-csaportot, Re hidrogénatomot, halogónatomot, trifluormetil-, ciano- vagy nitrocsoportot vagy kevés szénatomas acil- vagy alkoxikarbonilcsoportot, R5 ciano- vagy kevés szénatomos acil- vagy alkoxikanbonilesaportot, R6 ciano- vagy nitrocsoportot vagy kevés szénatomos acil- vagy alkoxilkarbonilcsoportot és R7 íhaloigénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent. Az új vegyületek egy megfelelően szubsztituált 2-anTÍnodifenil-, illetve ^aminofenü-heteroaril-aminnak egy malonsatvihidrogeniddal történő reagáltatásával és szükség esetén az 1-helyzetben végzett alkilezéssel állíthatók elő. 5 A reakciót előnyösen alkalmas oldószerben, mint a kloroform, metilénklorid, benzol, toluol, xilol, tetraihidrofurán, dioxánvagy dimetilf ormamid, a kiindulási anyagoktól és az oldószer természetétől függően szobahőmérséklet és a 10 reakciókeverék forrási hőmérséklete között végezzük. Általában előnyösnek bizonyult a reakció lefolyására egy tercier szerves bázis, mint a piridin, trimetilamin, hozzáadása. Azok a végtermékek, amelyek képletében Rí 15 hidrogénatomot jelent, adott esetben utólag a szokásos alkilezőszerekkel, például egy alkilnalogerúddal vagy egy alkilkénsavészterrel, mint a dialkilszulfát, alkileahetők, E célból egy 1-helyzetben szubsztituálatlan vegyület alkálisóját 20 alkalmas oldószerben oldjuk, illetve szuszpendáljuk, hozzáadjuk az alkilezőszert, és a reakciókaveréket felmelegítjük. Különösen előnyös, ha az utólagos alkilezést 25 nátriumfoidrid vagy nátriumajnid alkalmazásával hajtjuk végre. Olyan végtermékek előállítására, amelyek képletében Rí hidroxialkilcsoportoit jelent, megemlítjük még egy lnhelyzetben szubsztituálatlan :,o vegyületnek erős bázis, például Triton B (ben-160859