160853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a kallikrein-tripszin-inhibitor acil-származékaiból képezett karbamid-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS^ TALÁLMANSl HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 160853 . Bejelentés napja: 1970. XII. 17',. (BA—2512) Német1 SzöTOtségi RÖztársaság-beli elsőbbségé: 1089: XII: ltó (P W 63 73€0 • Nemzetközi osztályozás': ; c; of c m'/Mx Ä 61 K ltf/tó Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1973. XI. 30. *>*' v Feltalálók: Prof. Dr. Dr. Werte Eugen vegyészmérnök-. Dr. Fritz Hans vegyészmérnök, Schalt Harald vegyészmérnök, München, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdon1 ©*: Farbénf äfei'iken'' Bayfer' Aktiengesellschaft, Leverkusen,'i Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a kallikrein-tripszin-inhibitor acil-származékaiból képezett karbamid-származékok előállítására A' k.allikrem-tripszifli4:nihilbitoir már évek óta isimért,' különösen értékes gyógyszer, melyet gyulladásos folyamatok':. és- a fehérje kicsapódásán •• alapuló'. kopási betegségeik kezelésére alkalmaznak, AA kallifarein-tripszdn-inihibitor a vesében nagymértékben feJnalmiazádik,. amtoek következménye, hogy a vértükörszintét meglehetősen gyorsan csökkenti. Ezért szükséges volt olyan' kíalllferein-tripszán-inEbiibitor származékokat [keresni- melyek5 a vesében kevésbé 'halmozódnak: fél és ennek" következtében hosszantártőívérszintet eredményeznek. Azt találtuk, hogy a kalhkrein-tripszin-inhibitójvacil^származékailből képezett karbámid-szárimazéfcak ennek a követelménynek a legnagyobb mértéfciban megfelelnek. Acilszármiazéktokon a fcaüikrein-tripszin-i,nhibitor minden olyan származékát értjük, melyiban a kalliferiein-triipszin-inhibitor 26, 41 és 46 helyzetében levő lizin-rész s-amino-csoportjait, valamint a kallikrein-tripszin-inhibitor arginin-részónek N-véghelyzetű amino-Gsopartjait mind karboxil-, mind szulfo-csoporttal acilezzük. Karbamid-származákokon azokat a származékokat értjük, melyben a kallikrein-tripszin-inhibitor 15 helyzetében levő lizin-íiész «-aim-ino-csoportja karbamid-esoporttal vagy guanidin-csoporttaíL van helyettesítve. 10 A találmány szerinti új, vegyületek- éppen: olyan jól viselhetők el,' máint a kállikrein-tripszin-inhiibitoir. Az új vegyületek lényeges előnye az, hogy a^ vesében kismértékben halmoi-' zódnak fel és ennek következtéiben hosszantartó magas vérszáintet eredményinek. Az új vegyületek ezenkívül a vizelettel kiválasztód-nak és ez&a tulajdonságuknál fogiva igen értékesek az urogenitális rendszer betegségeinek •kezelésére: A vegyületek egyébként •azonos aktivitást mutatnak, mint maga a kallikirein-tripiszin-inhibitor. Ezt az aktivitást-. gátlási- (vagy inhibitálási) 15 -egységeikiben mérjük, -melyeknek jelölése a következőkben: IE. Egy IE 1 mg tripszin aktivitásgátló hatásának felel meg, N-a-benzoil-DL-airginin-p-nitroaniliddel, mint szubsztrátummal mérve, a következő standand körülmények kö-20 zött: 3 ml össz-térfogat hőmérséklet 25 °C 1 cm-es küvetta 25 1 nag szubsztrátum 1 ml deszt. vízben +• 10 mE tripszin 0,001 n sósavoldatban -(- X ml inhibitoraidat 3,0 ml-ne 0,2 mólos trietaholaimin-pufferrel pH 7,8 30 +Ö,02 mól kalciümklörid 160853
