160839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített imidazolok, ezek sói és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XI. 28. (BA—2327) Német Szövetségi Köztársaság^beli elsőbbsége: 1968. XI. 29. (P 18 11 654.6) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1973. XI. 30. 160839 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/02; C 07 d 49/36 ..aj,'- -iVS "..'li r" • ÜM-vür * ^ v > • , «J r rf , Feltalálók: Dr. Draber Wilfried vegyész, Dr. Büchel Kari Heinz vegyész, Dr. Plempel Manfred biológus, Wuppertál-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer AG. cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-helyettesített imidazolok, ezek sói és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására A találmány tárgya eljárás új N-helyettesített imidazolok, ezek sói, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az új vegyületek szerkezetét az I általános képlettel szemléltetjük. E képletben X hidrogénatomot, halogénatomot, trifluormetil-csoportot, 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot, 1— 4 szánatoimszámú alkioxi-esoportot, vagy 1—4 szénatomszámú alkilmeríkapto-csopotntot, Y oxigénatomot, béniatomot —(CH2) n — vagy —CH= =CH— csoportot, A nitrogéniatomot vagy =CH-csoportotj n nulla és kettő közötti egész száimot jelent és m jelentése 1 vagy 2. Az új N-helyettesített imidazolok sóiként előnyösen a fiziológiailag elfogadható savakkal képzett sók jönnek számításba. Ilyen savak például a halogénhidrogénsavak, foszforsavak, szulfonsavak, mono- és dikarbonsavak, végül a hidroxikarbonsavak. A szerves savakra példaként a következőket soroljuk fel: ecetsav, maleinsav borostyánkősav, borkősav, tejsav, citromsav, szalicilsav,, szorbinsav, valamint a naftalin-diszulfonsav-1,5. Különösen fontosak a halogénhidrogénsavakkal (főként sósavval), tejsavval és szalacilsawal készített sók. Az ilyen típusú vegyületek ismert előállítási módszereinek leírása az alábbi szakirodalmi forrásokban található: J. Amer chem. Soc. 59, 8 (1937), J. Amer. chem. Soc. 76, 1862 (1954)Cheim. Ber. 93, 557 (1960). A találmány szerinti N-Jielyettesített imid-5 azolokat úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet — amelyben X, Y, A és m jelentése a fenti, Z szubsztituens hidroxil-csoport, klór vagy brómatom — amennyiben pedig Z szubsztituens hidroxil-csoportot je-10 lent akkor halogénezősaerrel való reakció után — adott esetben egy savkötő anyag jelenlétében legalább az elméletileg szükséges mennyiségű imidazollal valamely poláros szerves oldószerben 20—120 °C közötti hőmérsékleten 15 reagáltatunk. Előnyösen kb. 80—100 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Ha Z helyen hidroxil-csoportot tartalmazó vegyületből indulunk ki, akkor en-20 nek a vegyületnek a halogénezést valamely iners szerves oldószer, mint pl. éter, petroléter, metilénklorid, benzol vagy toluol felhasználásával végezzük. Halogénezőszerként tetszés szerinti reagens alkalmazható, amely tercier al-25 koholok halogénezésére alkalmas. Példaképpen a következőket említjük: tionilklorid, tionil. bromid, foszforilklorid' foszforilbromid, acetilklorid vagy aeetilbromid. A halogénezést kb. 0—100 °C, előnyösen pedig kb. 10—30 °C kö-30 zötti hőmérsékleten végezzük, mimellett a re-160839
