160797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált A-norpregn- 3-én-2-onok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 30. (SU—586) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1968. VIII. 01. (749 349) lom p„ . . Közzététel napja: llttf I.dfcíj ' 1 Y Megjelent: 1973. XI. 30. 160797 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 171/06 Feltalálók: Levine Seymour D. vegyész, North Brunswick, Principe Pacifico A. vegyész, South River, New Jersey, * Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztítuált A-norpregn-3-én- 2-onok előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 17a,20/?-dihidroxi-A-norpregn-3-én-2-onnak és 20/?-aciloxi-származékainak előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy 2—4 szénatomos acilcsoportot jelent —. A 17a,20y5-dihidroxi-A-nioirpergn-3-én-2-oin a megfelelő 17a-hidroxi-A-norprogeszteronból készül annak egy bórhidriddel, például nátriumbórhidriddel való reagáltatásával. A 20/?-aciloxiszármazékok a dihidroxivegyület aoilezésével állíthatók elő, például egy szerves bázis, mint a piridin jelenlétében való acilezéssel. Aeilezésre alkalmazhatók a 2—4 szénatomot tartalmazó szénhidrogén-karbonsavak aktív származékai. A találmány szerinti eljárás végtermékei fiziológiailag hatásos és az ember- és állatgyógyászatban hasznosan alkalmazható anyagok. Igen hatásosan gátolják androgének, például tesztoszteron hatását. Például hiperandrogén akne (egy androgen, például tesztoszteron, túltermelése okozta aknés állapot) esetében a bőrön keletkezett pattanások megszüntethetők a találmány szerint készült antiandrogéneknek napi 10—200 mg/kg testsúly adagolásban való perorális alkalmazásával. Injekció alakjában (pl. szubkután) is alkalmazhatók napi 2—60 mg/|kjg testsúly adagban. Azonkívül helyileg is alkalmazhatók ilyen állapot kezelésére, például a találmány szerinti eljárással készült végtermékből 1—25%-ot tartalmazó kenőcs vagy krém alakjában. A találmány szerinti eljárás végtermékei igen hasznosnak bizonyultak antiandrogénekként az állatgyógyászatban. Kandisznók húsát rendszerint élvezhetetlenné teszi az érett állatnak a húst átható jellegzetes szaga. A kandisznókat a találmány szerinti eljárás termékeivel kezelve a szagképződés visszaszorítható, és ezáltal a hús élvezhetővé válik. Hasonlóképpen fiaital kakasok kappanozhatók a találmány szerint készült termékek beadásával anélkül, hogy kasztrálni kellene őket. Ebből a célból a termékeket perorálisan napi 10—200 mg/kg testsúly vagy parenterálisan napi 2—60 mg/kg testsúly adagban adjuk az állatoknak. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. Minden hőmérsékleti adatot CelsiuSr-fokban adunk meg. 1. példa 17a,20/?-Dihidroxi-A-norpregn-3-én-2-on 1,4 g 17a-hidroxi-A-norprogeszteronnak 225 ml 30 metanollal készült oldatához 280 mg nátrium-10 15 20 160797