160794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-amino-ciklohepta-2,4,6-trienil- metilcefaloszporin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZT ARS ASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 30. (SU—531) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. V. 02, (822 859) Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. XI. 30. 160794 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 •4 Feltalálók: Diassi Patrick A. vegyész, Westfield, Weisenborn Frank L. vegyész, Somerset, Bernstein Jack vegyész, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-amino-ciklohepta-2,4,6-trienii-metilcefaloszporin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új a-amino-ciklohepta-2,4,6-trie!nil^meitilecef aloszporin-származékok és sóik előállításána. Ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy egy sóképző iont, például egy alkálifém, mint nát- 5 rium vagy kálium, alkáliföldfém, mint kalcium vagy magnézium, vagy egy szerves bázis, például dibenzilamin, N,N'-dibenziletilén.diamin és hasonlók ionját, és X hidrogénatomot vagy 1— 4 szénatomos alkanoiloxicsoportot jelent. 10 Az I általános képletű új vegyületek a II képletű a^amin)0-eiklohepta-2,4,6-tri'einjeoeitisavniaik [2-(ciMohqpta-2,4,6-trien-l-ü)-gHcemiek] vagy aktivált alakjának egy III általános képletű 15 szubsztituált 7-aminocefoloszporánsavval (7— ACA) való kapcsolásával állíthatók elő — ebben a képletben X és Rí a fenti jelentésűek —. Az ö-^mino-ciklű(hiepta-2,4,6-trienjeoetsiav aminocsoportját a kapcsolás előtt célszerűen megóv- 20 juk. Az aminocsoport megvédésére a savnak a 7— ACA-val való reagáltatása közben védőcsoportokként használhatók például trifenilmetil-, terc. butoxikarbonil-, />,/?,/?-triklóretoxikarbonil-, 4- 25 -oxo-2-pe!nitenil-2-, l-karbometoxi-l-propenil-2 és hasonló csoportok. Ezek létrehozására a II képletű savat trifenilmetilkloriddal, terc.-butilazidof ormiáttal, /?,^,/?-WMóretiMiórformiáttal, acetilacetonnal, metilacetoacetáttal és hasonlók- 30 kai reagáltatjuk. A kapcsoló reakció végrehajtása után a védőcsoportot eltávolítjuk, például vizes ecetsavval, trifluorecetsavval, ecetsav-cink redukáló rendszerrel, illetve egy vizes ásványi savval való kezeléssel, és így a szabad aminocsoportot tartalmazó vegyülethez jutunk. Az aminocsoport protonált alakban is megvédhető a kapcsolási reakció előtt és közben. A kapcsolást előnyösen a II képletű savnak aktív alakká, például savkloriddá, aziddá, p-nitrofenilészterré vagy vegyes anhidriddé való átalakításával vagy egy karbodiimid, például diciklohexilkarbodiimid, jelenlétében való kondenzálásával végezzük. A II képletű sav tropiliumtetrafluoroborátnak formamidomalonsav-dimetilészterrel vagy acetamidomalonsav-dimetilészterrel való kondenzálásával állítható elő. A maionésztert a kívánt a-amino-ciklohepta-2,4,6-trien-l-il-ecetsavvá hidrolizáljuk. A találmány szerinti eljárás termékei sókat alkotnak, ezek előállítása is tárgya a találmánynak. Bázisos sók keletkeznek a molekula savrészével, mint azt az R^ jellel kapcsolatban említettük. Savaddíciós sók is képződnek az a-amino-nitrogénnel. Ilyen savaddíciós sók például szervetlen sók, mint a hidrohalogenidok (pl. hidrobromid, hidroklorid, hidrojodid), szulfátok, nit-160794