160793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenazon-paracetamol komplex előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 07. (SU—503) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1969. I. 13. (1933/69) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. XI. 30. 160793 Nemzetközi osztályozás: A 61 k 27/10 v 4| \ Feltalálók: Ridgway Frank vegyész, Wallasey, Cheshire, Johnson Barbara A. vegyész, Waterloo, Liverpool, Nagy-Britannia Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons INC. cég, New York, Amerikai Egyesűit Államok Eljárás fenazon-paracetamol komplex előállítására A találmány tárgya eljárás egy fenazon és paracetamol alkotta komplex vegyület előállítására. A fenazon (fenildimetilpirazolon, Antipyrin) és a paracetamol (N-aoetil-p-aminofenol, Acet- 5 aminophen) ismert fájdalomcsillapító és lázcsökkentő hatású vegyületek. Részletes leírásuk a Merck Index 5., illetve 93. oldalán található. Kísérleteink során meglepetéssel tapasztal- 10 tuk, hogy a két vegyület jól definiálható komplex vegyületté egyesül, és ennek az összetevőknél előnyösebb farmakológiai tulajdonságaik vannak. Az új komplex a fenazont és a paracetamolt hozzávetőleg, ekvimolekuláris arányban 15 tartalmazó hidrogénkötésű molekulakomplex, megjelenésében finom fehér kristályos por. Olvadáspontja 108—110 C°, egyéni infravörös színképe van, és vékonyréteg kromatográfiás módszerrel kimutatható, hogy csak fenazonból és pa- 20 racetamolból áll. A fenazon-paracetamol komplex a két anyag ekvimoláris arányban való összeolvasztásával állítható elő. Ügy is eljárhatunk, hogy a két 25 anyagot feloldjuk vagy diszpergáljuk vízben vagy más oldószerben, és a komplexet kikristályosítjuk az oldatból, majd szűréssel elkülönítjük, és megszárítjuk. Ha víz helyett egy szerves oldószert, például acetont vagy alkoholt, haszna- go lurík, akkor az oldószer a komplex képződése után elpárologtatható. Ha a komplexet a keverék közvetlen melegítésével vagy egy szerves oldószerből való kicsapásával állítjuk elő, akkor a paracetamolnak és a fenazonnak az ekvimoláris keverékéből indulunk ki, de vizes oldatban való előállítása esetén az egyik komponens feleslegben lehet, bár az ekvimoláris arány előnyös. A két komponenst forró vízhez adjuk, mire a komplex kikristályosodik. Ha a fenazon feleslegben van jelen, akkor a feleslege oldatban marad. A paracetamol azonban vízben oldthatatlan, és ha ez van, feleslegben, akkor szuszpendálva marad a vizes közegben. Az ily módon képződött komplexek a paracetamolt és a fenazóht hozzávetőleg 1:1 mólarányban tartalmazzák, súlyban számítva a paracetamoltartalom 41—47%, a fenazontartalom 59—53%. A paracetamol-fenazon komplex fájdalomcsillapító és lázcsillapítószerfsént használható melegvérű állatoknál az acetilszalicilsavhoz (Aspirin) hasonlóan. A komplex kikészíthető a gyógyszerészeiben szokásos módon perorális alkalmazásra például tabletták, kapszulák, oldatok, szuszpenziók vagy elixirek alakjában, tablettánként vagy kapszulánként 100-^500 mg paraoetamol-fenazon komplex tartalommal, illetve 5 ml folyadékban 100—500 mg paracetamol-fenazon 160793