160790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3-szulfamoil-4-klór-benzamido-)- 3-(2-furil)-pirrolidin előállítására

SZABADALMI 160790 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEIRAS J^k Nemzetközi osztályozás: C ©7 d 2Í/Ö4; «o« Bejelentés napja: 1971. II. 23. (Sí—1201) 3/16; mm Ipjp Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1970. III. 16. (11 430) ^SISLÍIl!^^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. X. 31. Feltalálók: Beregi László vegyésaméraök, Boulqgne-su*-Seine, Hugón Pierre vegyész, Rueil-Maímaison, Dr. Laubie Michel gyógyszerész, Vaucresson, Franciaország TulajtfonoS: Science-Ühiön ét Cíe, SoCíété Francaise de Recherche Médicale, Suíesnes, Franciaország Eljárás l-(3-szulfamoiM-klór-benzamido)-3-(2-furil)-pirrolidin előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) képletű új furán-származék előállítására. A 3 043 874 sz. a merikai szabadalmi leírás alapján ismeretes, hogy a 3-szulfamoil-4-klór-N-pirrolidino-benzamid diuretikus tulajdonságokkal rendelkezik. Az (I) képletű vegyületet a találmány szerint a (II) képletű N-amino-pirrolidinil-furán-származék és a (III) képletű 3-,szulfamoil-4-klór-benzoilklorid reakciójával állítjuk elő. A kiindulási anyagként felhasznált N-amino-pirrolidinil-furánt J. B. Wright és R. E. Willette módszerével [J. Med. and Pharm. Chem. 5, 811 (1962)] állítjuk elő úgy, hogy a pirrolidinilfuránt nitrolizáljuk, majd a kapott N-nitrözovegyületet litiumalumíniumhidriddel redukáljuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példában ismertetjük. A részmennyiségeken súlyrészeket értünk; az olvadáspont-értékeket Kofler készülékben határoztuk meg. Példa l-(3-Szulfanoil-4-klór-benzamido)-3-(2-furil) -pirrolidin előállítása. 7,5 rész l-amino-3-(2-furil)-pirrolidm és 5 rész trietilamin 180 rész vízmentes tetrahidrofurán-10 20 29 2 nal (készített oldatába 30 perc alatt, részletekben, keverés közben 12,5 rész 3-szulfámoil-4-klór-benzoilklorid 70" rész vízmentes tetrahidrofttránnal készített oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált trietilamin-hidrokloridot kiszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot 100 rész etanolból kristályosítjuk. 9,6 rész 188 C°-on olvadó l,(3-szuIfamoil-4--klór-benzamido)-3-(2-furil)-pirrolidint kapunk. A termék dimetilformamid és víz elegyéből vég-15 zett átkristályosítás után is 186 C°-ön olvad. Az (I) képletű vegyület értékes gyógyászati hatással, elsősorban diuretikus és vérnyomáscsökkentő aktivitással rendelkezik, ennek megfelelően a gyógyászatban a só- és vizeletretenció, valamint a magas vérnyomás kezelésére alkalmazható. Az (I) képletű vegyület foxicitása igen kedvező; a vegyület LDar értéke egéren, orális átlagolás esetén 3 g/kg-nál nagyobb; Az (I) képletű vegyület diuretikus hatását patkányon és kutyán vizsgáltuk. A vizsgálatokat és 30 azok eredményét az alábbiakban közöljük. 160790