160772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-17 alfa-etinil-17 béta-hidroxi-ösztra-5(10)-én előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 07. (RO—555) Franciaországi elsőbbsége: 1969. I. 07. (PV 6900089) Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. XI. 30. 160772 Nemzetközi osztályozást C 07 c 169/08; 169/10; 167/20 Feltalálók: Warnant Julien vegyészmérnök, Neuilly-Sur-Seine, Jolly Jean vegyészmérnök, Clichy-Sous-Bois, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf Cég, Párizs, Franciaország Eljárás 3-oxo-17a-etinil-17/?-hidroxi-ösztra-5(10)-én előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás etinil csoportot tartalmazó szteroid vegyület előállítására. A találmány tárgyát képező eljárás pontosabb megjelöléssel közönséges nyomáson végzett etinilezéses szintézis, melynél a 3,17-dioxo-ösztra-5(10)-ént kálium-terc-butilát jelenlétében reagáltatjuk acetilénnel és így (a gyógyászati gyakorlatban „Norethynodrel" néven ismeretes) 3-oxo-17a-etinil-Í7^?-hidroxi-ösztra~ -5(10)-ént állítunk elő. A találmányunk szerinti etinilezést előnyösen tetrahidrofurános közegben végezzük, 15 és 25 °C közötti hőmérsékleten, pár óra alatt. A terméket addíciós vegyület formájában különítjük el, mely akkor keletkezik, ha a reakcióközeghez ammóniumsót, így pl. ammóniumkloridot adunk. A nyers terméket acetonban történő kristályosítással tisztítjuk. A 3-oxo-17a-etiml-17/?-hidroxi-ösztra-5(10)-én előállítását leírták a 1421476 sz. francia szabadalomban, folyékony ammóniában —35 °C-on végzett acetilenezéssel, alkálifém, előnyösen kálium jelenlétében. A találmányunk szerinti eljárás előnye az, hogy elkerüli egyrészt a fém-káliummal való dolgozás veszélyeit, másrészt a cseppfolyós ammónia használatát, így nem kell alacsony hőmérsékleten dolgozni és nincs szükség különleges berendezésre, A találmányunk szerinti eljárással magasabb, 91,8%-os 3-oxo-17a-etinil-17/?-hidroxi-ösztra-5(10)-én kitermelés érhető el. Végül a nyerstermék timföldes tisztítása is elhagyható, egyszerű acetonos átkristályosítás is 5 tiszta terméket ad. A DBP 1096 354 sz. német szabadalomban leírt eljárás szerint a ketonos szteroidok acetilénezését több atm nyomáson végzik. Jelen találmányunk szerinti eljárás előnye ezzel szem-10 ben az, hogy atmoszférikus nyomást használunk, nincs tehát szükség különleges nyomásálló berendezésre. A találmányt bemutatjuk a következő pél-15 dán, anélkül, hogy ezzel azt bármilyen vonatkozásban korlátoznánk. Példa: 20 3-oxc-17a-etinü-17/?-hidroxi-ösztra-5(10)-én Nitrogénatmoszféra alatt 400 ml tetrahidrofuránba 49,4 g kálium-terc-butilátot adunk és 30 percig 20—22 °C-on acetilént buborékolta-25 tunk át. 40 g 3,17-dioxo-ösztra-5(10)-ént — a termék leírását lásd H. Hagiwa Ra Jakugaku Zasshi 80. 1675 (1960); Chem. Abstr. 55 (1961) 11464 df — feloldunk 200 ml tetrahidrofuránban és ezt az oldatot 30 perc alatt az előző 30 oldathoz öntjük, majd keverés közben, szobahő-160772
