160771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikai izomerek szétválasztására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 19. (RO—513) Franciaországi elsőbbsége: 1968. II. 21. (PV 140.702) Közzététel napja: 1972. I. 12. Megjelent: 1973. XI. 30. 160771 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/42; C 07 b 19/00 fri^í" Feltalálók: Dewilde Francois vegyészmérnök, Massy (Essonne), Frot Guy Gabriel vegyészmérnök, Noisy-le-Sec (Seine-St. Denis), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A., Párizs, Franciaország Eljárás optikai izomerek szétválasztására A találmány tárgya eljárás 6-fenil-2,3,5,6--tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazolnak (I képlet) optikai izomerjeire való szétválasztására. A vegyület racém alakjának féreghajtószer- 5 ként való alkalmazása, főképp a bázis vagy hidrokloridja alakjában, már ismeretes. Ugyancsak ismeretes, hogy a racém keverék féregűző hatását a balra forgató izomer fejti ki, a jobbra forgató izomer pedig gyakorlatilag ha- 10 tástalan férgek ellen, és még toxikus is. [Tetrahedron Letters 16, 1467 (1967).] Az optikai izomerek elválasztására eddig egyetlen egy eljárást ismertek, nevezetesen a 10-kámforszulfonsav optikai izomerjeinek alkalmazásával járó IS módszert; ennek gyakorlati végrehajtására azonban viszonylag mély, 0 28 °C-os hőmérsékletek alkalmazására van szükség. (67/2584 számú dél-afrikai közzétett szabadalmi bejelentés.) 20 Űj eljárást dolgoztunk ki a 6-fenil-2,3,5,6--tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol optikai izomerjeinek szétválasztására d,l-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol semleges 1- vagy d-dibenzoiltartarátjának vizes vagy vizes-alkoho- 25 los közegben végzett frakcionált oldásával vagy frakcionált kristályosításával. A kiindulási elegy (6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol jobbraforgató és balraforgató izomerjei dibenzoiltartarátjának ekvimo- 30 lekuláris elegye) ismert módon állítható elő, például egy optikailag aktív dibenzoilborkősavnak vagy alkálisójának a racém bázissal vagy annak sójával, például hidrokloridjával való reagáltatással. Az ennek a kiindulási elegynek az oldására vagy kristályosítására használt oldószer víz vagy egy legalább 10% vizet tartalmazó alkohol, előnyösen 1—3 szénatomos alkohol, például metanol, etanol vagy n-propanol. Ugyancsak alkalmas az alkoholok legalább 10% vizet is tartalmazó elegye. A frakcionált oldás vagy kristályosítás hőmérséklete széles határok között változhat, de a gyakorlatban rendszerint 0 és 35 "C között dolgozunk. A frakcionált elválasztást gyakran alkálisók, főképp nátriumsók jelenlétében végezzük. A bázis így elkülönített optikailag tiszta semleges dibenzoiltartarátjából ismert módon felszabadítható az optikailag tiszta bázis és annak egyéb sói. A következő példákban szemléltetjük a találmány végrehajtását anélkül, hogy azt ezekre kívánnánk korlátozni. 1. példa 358 g (1 mól) 1-dibenzoilborkősavnak 300 ml metanollal készült oldatához 29 °C-on 15 perc 160771