160768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-nitro-5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on és sói előállítására

MAGTAR NAPKÖZTÁSS ASÁQ SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 160768 C|) Bejelentés napja: 1970. VII. 30. {Rí—404) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HÍVATAL Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. X. 30. "í.:: .i Feltalálók: Röhricht Julianna oki. vegyészmérnök, 35%, Dr. Kisfaludy Lajos oki. vegyészmérnök, 30%, Lőw Miklós oki. vegyészmérnök, 18%, Szakolczay István oki. vegyészmérnök, 9%, Dancsi Lajos oki. vegyészmérnök, 8%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás 7-mtro-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on és sói előállítására A találmány 7-nitro-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on és sói előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a 7-nitro-szubsztituált 1,4- 5 -benzodiazepin-2-on származékok kitűnő, a fiziológiás alvást biztosító, hipnotikus hatással rendelkeznek. Előállításukra az irodalomban több módszer ismeretes. Így a 150.023 magyar szabadalmi leírás a 2-amino-5-nitro-benzofenon és gli- 10 cin-észter kondenzációját ismerteti. Az 1136 709 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás a 2-brómacetamido-5-nitro-'benzofenon ammonias gyűrűzárásával foglalkozik. A 68 909 sz. NDK- szabadalmi leírás szerint az aminocsoportot a toziloxiszár- 15 mazékba viszik be, és a 2-glicil-amino-5-nitro-benzofenont savas közegben oiklizálják. Ismeretes továbbá a 7-nitro-szubsztituált-l,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására olyan módszer is, mely a nitrocsoportot a benzodi- 20 azepin-gyűrű utólagos nitrálásával viszi be (972 965 sz. brit és 1 288 609 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás), míg a 155 373 sz. magyar szabadalmi leírás a megfelelő l,3,4,5-tetrahidro-l,4-benzodiazepin-2-on származékok oxidációját írja le. 25 Az oxidációs módszerek közül megemlíthetjük még a 155 782 sz. magyar szabadalmi leírást, amelyben ipari méretekben nem, vagy nehézkesen használható oxidáló ágenst, az azodikarbonsav-dietilétert alkalmazzák. A 469 014 sz. 30 svájci szabadalmi leírás szerint 5-fenil-l,3,4,5--tetrahidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on származékokat 20—60 C°-on oxidálva közepes termeléssel 1,3-dihidro-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on származékokat állítanak elő. A 2-helyzetben CH2-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására vonatkozik a 6 407 794 sz. holland szabadalmi bejelentés, ahol számos mellékreakció, pl. 3-helyzetű oxidáció miatt a kitermelés rendkívül gyenge. A 7-nitro-szubsztituált-l,4-benzodiazepinek előállítása több nehézséget jelent, mint a 7-es helyen egyéb szubsztituenst tartalmazó vegyületek szintézise, nevezetesen pl. a 150 023 sz. magyar szabadalomban leírt módszerrel a kívánt termék csak igen gyenge termelési hányaddal állítható elő. A 2-glicilamido-5-nitro-benzofenon kondenzációjához a kiindulási anyagot 165— 187 C°-ra kell felmelegíteni (1136 709 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás), ami komoly technológiai nehézséget jelent, és a termék hőérzékeny volta miatt a termelési hányad sem kielégítő. A benzodiazepin gyűrű utólagos nitrálásakor pedig (972 965 sz. brit és 1 288 609 sz. NSZ béli szabadalmi leírás) nem kívánatos mellékreakciók is lejátszódnak annak következtében, hogy a nitrálás nem egyértelműen a 7-es helyzetben történik. Azt találtuk, hogy az (I) képletű-7-Jnitrc-5-feml-l,3-dihidro-2H-l,4-ibenzodiazepin-2-on ki-160768