160758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klinikai célokra alkalmas, infektálható inzulinkészítmény előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTARSAS AG SZABADALMI LEÍRÁS 160758 jjÉik Nemzetközi osztályozás: A 61 k 17/02 wBI Bejelentés napja: 1969. VIII. 09. (NO—137) H^P Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1968. VIII. 09. (38 081/68) *''•"*" J

'^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. I. 12. Megjelent: 1973. X. 31. '»: Feltalálók: Dr. Schlichtkrull Jörgen, Bronshoj, Jorgensen Klavs Holger, Virum, Tulajdonos: Novo Terapeutisk Laboratorium A/S, Koppenhága, Dánia Eljárás klinikai célokra alkalmas, injektálható inzulinkészítmény előállítására A találmány tárgya eljárás klinikai célokra felhasználható, injektálható inzulin-készítmények előállítására. Az inzulinterápia bevezetésének első éveiben, 5 amikor amorf inzulin injektálható oldataival végezték a kezelést, a betegeken gyakran léptek fel allergiás bőrreakciók. A kristályosított inzulin injekciós oldatainak alkalmazásakor a bőrreakciók gyakorisága és súlyossága csök- io kent, és ezek a reakciók gyakorlatilag teljesen megszűntek, amikor a betegeket átkristályosított inzulin oldataival kezelték. A klinikai gyakorlatban jelenleg használatos inzulinkészítményeket kristályosított inzulinból állítják elő. 15 A fent említett bőrallergiát nyilvánvalóan a pancreas-eredetű fehérjeanyagok okozzák. Az amorf inzulin nagymennyiségű fehérjeszennyezést tartalmaz, a kristályosított inzulinban található szennyezőanyag mennyisége kisebb, és 20 az átkristályosított inzulin gyakorlatilag nem tartalmaz fehérje-szennyezést. A jelenleg használatos, átkristályosított inzulint tartalmazó inzulinkészítmények alkalmazása során csak olyan mellékhatásokat észleltek, 25 .amelyeket az inzulin-molekula természetével hoztak összefüggésbe. Azt találták, hogy néhány havi inzulin-kezelés után a diabetesben szenvedő betegek vérszérumában immunfehérjék jelennek meg, amelyek in vitro és in vivo kö- se rülmények között inzulinhoz kapcsolódnak. (Az inzulinnal kezelt tengerimalacok hasonló anyagot tartalmazó vérszérumát a gyakorlatban általánosan alkalmazzák az inzulin immunológiás maghatározására.) Ez a mellékhatás a következő okok miatt hátrányos: 1. Az inzulin-antitestek képződése arra utal, hogy a szervezet ellenállóképességet fejleszt ki az inzulin-hormonnal szemben. 2. Ez az állapot valószínűleg hátrányos a test sejtjeire, pl. a /^-sejtekre nézve, amelyek az inzulinnal és adjuvánssal immunizált nyulakban lebomlanak*. Feltételezhető, hogy a diabetes későbbi szakaszában fellépő komplikációk, pl. az érbetegségek, súlyosbodnak. 3. Azt találtuk, hogy a nagymennyiségű inzulin-antitestek felhalmozódása egyes esetekben inzulin-rezisztenciához vezet, azaz nagyobb dózisigényhez és az anyagcsere-szabályozás hiányához vezet. 4. Megállapítottuk, hogy a diabetesben szenvedő betegek tényleges inzulinigénye lényegesen nagyobb annál, mint amennyi az antitest-képződés kiküszöbölésekor szükséges lenne. 5. Egyes betegekben az antitestek erősebben kötik meg a marha-inzulint a sertés-inzulinnál, és ha a beteget más típusú inzulinkészítménynyel kezelik, hipoglükémiás tünetek lépnek fel. 6. A beteg szervezetében az inzulin-antitestek megjelenésével együtt jár az exogén szérum-160758