160743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-származék előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAIJ SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja; 1989. VI. 26. (M&—1093) Kanadai elsőbbsége: 1968. VI. 27. (23,748) Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. X. 31. 160743 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/10; C 07 d 49/38; C 07 d 91/32 Feltalálók-Ellsworth Robert Lewis vegyész, Martinville, Hinkley David Pred vegyész, Plainfield, Schoennewaldt Erwin Frederick vegyész, Watchung, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & CO., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-származék előállítására A találmány tárgya eljárás egy új 2-helyettesített benzimidazol-származék előállítására, amelyről azt találtuk, hogy anthelmintikus ágensként alkalmazható a helmintiázisok kezelésében. A találmány tárgya közelebbről új el- S járás a benzimidazol-gyűrű 5(6) helyzetében karbamát-csoporttal helyettesített 2-(4-tiazolil)-benzimidazol előállítására. A találmány tárgyával összefüggő szakiroda- 10 lomban a 2-helyzetben különböző szubsztituensekkel helyettesített benzimidazolokat írtak le, és számos felhasználást javasoltak ezekkel kapcsolatban. Ismeretes, hogy néhány ilyen vegyület, különösen a 2-aril- és 2-helyzetben hetero- is ciklusos gyűrűvel szubsztituált benzimidazolok anthelmintikus tulajdonságokkal rendelkeznek, mig mások antimeisabolitként alkalmazhatók. Nem ismeretesek viszont a szakirodalomból a megfelelő eljárások, amelyekkel ezek a vegyü» 20 letek előállíthatók A találmány tárgyát képező új eljárással előállított termék benzimidasBol-szármajsék, amely az I. képlettel írható le: ebben az izopropoxikarbonilamino-csoport a molekula 5(S)-helyzeté- t§ ban van jelen. Ez a vegyület 2-(4-tia2ölil)h-5(S)-i^propoxikarbonüamido-benzimidazolnak nevezhető. Ügy találtuk, hogy a termék jelentős anthelmintikus aktivitással rendelkezik, így kereske- 30 delmileg értékesíthető. Nyilvánvaló azonban, hogy szükség Van egy olyan eljárásra, amellyel ez előállítható. Mint az előzőkben megállapítottuk, a találmány tárgyát képező eljárással előállított I. képletű vegyület anthelmintikumként jelentős aktivitással rendelkezik, és így állatokban a helmintiázis kezelésére használható. Az általános kifejezéssel hehnintiázisként leírt megbetegedés vagy megbetegedések csoportja abból származik, hogy az állati test parazita férgekkel fertőződik. A helmintiázis domináló és komoly gazdasági probléma háziállatokban: sertésnél, juhnál, borjúnál, kecskénél, kutyánál és baromfinál. A férgek közül a nematődákhoz sorolt féreg-csoport széles körben elterjedt és gyakran komoly fertőzéseket okoz a különböző állatfajtákban. Bizonyos fajta nematödák hosszantartó fertőzésekhez vezethetnek emberben is, különösen a trópusi égöv alatt. A fent felsorolt állatokat megfertőző nematödák legelterjedtebb csoportjai a következők: Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris (ostoros féreg), Ascaris, Capülaria, Heterakis és Ancylostosia. &ek közül egyesek, például a TrichostaHigyius, Nematodirus és Cooperia elsősorban a bélrendszert támadja meg, míg mások, például a Haemonchus és az Ostertagia 160743