160737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritromicilaminok előállítására
MAGTAB AffflPKÖZTARSASÁQ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAI. SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. II. 22. {LI—215) Nagy-Britaimiai elsőbbsége: 1970. IV. 13. (17 529/70) Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. X. 31. 160737 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 9/99 '& Ji".r . ( (.jf Feltaláló: Wildsmith Brie vegyész, Camberiey, Nagy-Britannia Tulajdonos: Lilly Industries Limited London, Nagy-Britannia Eljárás eritromicilaminok előállítására i A találmány eriftromidlamini-iwgyületek előállítására vonatkozik; közelebbről megjelölve, a találmány új eljárás az értékes antibkrtikus hatású ariítromicüaminok előállítására. Már történitek kísérletek az erittörnicin eritroimicilaininná (9-amino-3-0-ikladinozil^5-0-dezozaminil^S,ll,12-t;rihi<lncixí-2,4,6,8,lÖ,12-hexametil-pentadekán-lS-olM) való átalakítására. Ismeretes, hogy az eritromicin Mdroxiiaminnal reagáltatva etótroomdn-oxímot képez, ez utóbbi pedig plat&naoxid katalizátor jelenlétében, 47 atm tóda^én-nyemáson eriiaromicilaminná redukálható katalitikus Wdrogénezés útján. Ez a redukció hosszú, 12—30 órás reakcióidőket vesz igénybe és a szükséges nagy totalizator : szubsztrátum amány (1 :2 súlyarany) következtében igen gazdaságtalan, vö. E. H. Massey és mtsai, Tetrahedron Letters, 1970, 157. Az 1100104 az. brit szabadalmi leírás megemlíti, hogy az „oxim" mátriumbórhidriddel a kívánt „amin" vegyületté redukálható, Massey és mtsai azonban idézett közleményükben kimutatták, hogy az említett brit szabadalmi leírásban „oxim" néven említett vegyület valójában e vegyület hidrokloridja és hogy a leírás által amirmá történő redukciónak nevezett művelet termékként nem ad mást, mint az említett sónak megfelelő oximbázást. így tehát csupán a fentebb említett gazdaságtalan katalitikus 10 15 20 25 hídrogéraezési eljárás az egyetlen, ezídeig «en~ delkezésre álló, gyakorlatilag kivitelezhető ismert eljárás az eritromicilaanin előállítására. A jelen találmány célkitűzése ezért az volt, hogy ennél előnyösebb eljárást biztosítsunk az eritromicilamin-vagyületek elMHStására. A találmány értelmében a csatólt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő eritromicilamin-vegyületek; — e képletben Rí Rs R4 R5 éa R2 egymástól Idílönfeözoek és vagy hidrogénatomot vagy amínocsoportot jelenítenek, hidrogénaitoaiiot vagy hidroxilcsoporitot, kladinozil-csoixurtot, dezozamíiiinál-csoportot képvisel — 30 előállítása oly módon (történik, hogy valamely (II) általános képletű eaitemúcin-oximc* — e képletben R6 egy *=NÖH csoportot képvisel, R3, R4 és R5 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel —valamely alacsony vegyértékű lálfapotban levő és így az említett oxímnak agy közbenső reakciótermékké (amelyet iminként azonosítottunk, 160737
