160644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-cikloalkil-arlamino-2-imidazolinok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XI. 19. (BO—1255) Német Szövetségi Köztársaság-béli elsőbbsége-1969. XI. 1». (P 19 58 212.8) Közzététel napja: 1972. I. 12. Megjelent: 1973. X. 31. 160644 Nemzetközi osztályossás: C ®7 d 49 34 ^É^fr;i-' " Feltalálók: Dr. Stähle Helmut gyógyszerész, Dr. Köppe Herbert vegyész, Dr. Kummer Werner vegyész, Dr. Stockhaus Klaus orvos, Ingelheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sphn cég, Ingelheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált N-cUüoalkil-arilamino-2-imidazolinok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új N-cikloalkil-arilamino-2-imidazoli,nok és savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben RÍ, R2 és R3 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy triflUormetil-, ciano- vagy 1—3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelentenek, és n értéke 1, 2 vagy 3. Jelentősek az la általános képletű vegyületek — ebben a képletben Ri, R2, R3 és n a fenti jelentésűek. Különösen fontosali az Ib általános képletű vegyületek — ebben a képletben R6 klóratomot vagy metilcsoportot jelent, és n a fenti jelentésű. Az I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű szubsztituált 2--arilamino-2-imidazolint — ebben a képletben Rí, R2 és R 3 a fenti jelentésűek — egy II általános képletű ciklóaHrilhalogeniddel — ebben a képletben X halogénatomot, előnyösen klórvagy brómatomot jelent, és n a fenti jelentésű — reagáltatunk. Az előnyös la általános képletű vegyületek előállítására Ha általános képletű imidazolinekat — ebben a képletben Ri, R2 és R3 a fenti jelentésűek — használunk. A különösen fontos Ib általános képletű vegyületek előállítására 2--(2,6-diklórfenilamino)-, illetve 2~{2»kÍéiMi-metilfenilamino)-2-imidazolinból indulunk ki. Az eljárást előnyösen szerves oldószer jelenlétében, magasabb hőmérsékleten, adott esetben 5 ,egy savmegkötőszer jelenlétében végezzük. Ä mindenkori reakciókörülmények lényegében a használt kiindulási vegyületek reaktivitásától függnek, és tág határok között változhatnak. Célszerűen 45 °C és a reakciókeverék forrás-10 pontja közötti hőmérsékleten dolgozunk. A fent leírt aminalkilezési reakció kizárólag olyan termékeket szolgáltat, amelyekben az arilamino-imidazolin-váz híd-nítrogénatomja szubsztituált- Ez NMR-spektroszkópiával igazolható, 15 amely lehetővé teszi az egyértelmű megkülönböztetést a híd-nitrogénatom és az imidazolingyűrű nitrogénatom szubsztótticiója között. A találmány szerinti I általános képletű N-20 -cikloalkil-arííamino-2-imídazolinok szokásos módon fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikká alakíthatók át. Sóképzésre alkalmas savak például a sósav, hidrogénbromíd, hidrogénjódid, hidrogénfluorid, kénsav, foszforsav, salétromsav, 25 ecetsav, propibnsav, vajsav, valeriánsav, kapronsav, oxálsav, maionsav, boróstyánkősav, maleinsav, fumársav, tejsav, borfeősáv, citromsav, almasav, benzöésav, ftálsa?r, fahéjsav, szalicilsav, aszkorbinsav/'B-klórteofilin, metánszulfonsáv és SO hasonlók. 160644
