160640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-2-hidroxi-3-cikloalkilaminopropánok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZÄBADALÜI LEÍRÁS I Bejelentés mapja: M30. VII. 2g. PO—12401 ORSZÁGOS TALÁLMÁPÍXl HIVATAÍ, Német Szövetségi Köztársaság-'beü elsobfegége: 1969. Tffl- 8fc (P |9 37 477.7) Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelelt: 1&73L IX- 28. •WWB*WI 160640 \ rfemzssÖEözi osztáJyoa#: C •? © 93/i6i; C: m « 91/M; CI7c Mil» ^»«wFTisw^rww feltalálók: Dr. Köppe Hesbert vegyes»?, I^efeßim am Rhein, Dr. ICummer Werner vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Stähle Helmut gyógyszerész, Ingelheim am Rhein, Prof. Dr. Zéile Kari vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Engelhardt Albrecht orvos, Mainz, Dr. Trawnecker Werner állatorvos^ Münster-Sarmsheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos-: C. H. Boehringer Sahn, Ingelheim am Rhein, Német Saövetségi ^ö^táES^aág Eljárás l-fenoxi-2-biái?0xi-?>-cikloaíki!am.ÍBoprftpáiíofc eüálításám Á találmány tárgya eljárás racém vagy optikailag aktív I általános képletű új l-fenoxi-2--hidroxi~3~cikloalkilaminopropának éss savaddiciós sóik, valamint az ezeket tartalmiazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ebben a képletben R , 1—5 szénatomos alkilcsoportot, Bi halogénatomot vagy ciano-, amino- vagy legfeljebb 5 szénatomos alkií-, alkenil-, alkinil-, alkeniloxi-, alkiniloxi- vagy hidroxialkilcsoportot, B2 hidrogén- vagy halogénatpmot, cianocsoportat vagy legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoportot, B3 hidrogénatomot jelent, és n értéke 4, 5 vagy 6. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületekhez kémiai szerkezet tekintetében legközeleb álló /?-adrenplitikus hatású vegyületeket a 641133 számú belga szabadalm-i leprás ismerteti. Az új, vegyületek a következőképpen állíthatók elő: a) Egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek, és Z a -^CH—CHa vagy a —CHOH—CH2— \ / O 10 15 20 25 3C —Hal (Hal = halogénatom) képletű csoportot jelenti — egy III általános képletű cikloalkilaminnal — ebben a képletben R és n a fenti jelentésűek — reagáltatunk. b) Egy II általános képletű vegyületet egy IV általános képletű, N,N'-dicikloalkilkarb amiddal — ebben a képletben R és n a fenti jelentésűek — reagáltatunk. A reakciót célszerűen magas forrpontú, vízzel nem elegyedő oldószerben, például tetralinban, dekalinban, benzon.itrilben, vagy olvadékban 150 és 220 °C, célszerűen 180. és 200 °C között végezzük. A reakció csak akkor nem vagy nagyon rosszul hajtható végre, ha a kiindulási anyag hőérzékeny csoportokat (például telítetlen csoportokat,, hidroxilvagy amino csoportot) tartalmaz, c) Egy könnyen eltávolítható védőcsoportot lehasítunk az V általános képletű vegyületekről — ebben a képletben B, Rí, R2, R3 és- n a jenti jelentésűek, és G hidrolízissel könnyen lehasítható csoportot (például acil- vagy acetákcsoportot) jelent. d) Egy védőcsoportot lehasítunk egy IV áltar lános képletfi teFc.amina?ól. — ebben a képletben R, Rí, B2 és Ra és n a fenti jelentésűek, és Vf hidrogenolitikusan vagy hidrolitikusan könynyen lehasítható védőcsoportot, például benzilvagy aoetilesoportot jelent. e) Egy VII ájtafónoe képletű oxazolidinont — ebben a képletben R, Rt, R2 és R3 a fenti je-160640
