160606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-izo- prosztaglandin-F1-analógok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1969. VII. 28l (UO—33) Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége: 1'968, VII. 29. (748.160) Közzététel napja: 1971. XL 25. Megjelent: 1973. IX. 28. 160606 Nemzetközi osztályozás: C m é 61/32; C 07 c «9/66; C 07 c 69/74 ' & s. tíl' Feltalálók: Lincoln Frank Harris vegyész, Portage, Schneider William Paul vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Allamok Tulajdonos: The Upjohn Company eég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 8-izo-prosztaglandin-Fi-analógok előállítására Ez a találmány bizonyos (vegyületekre, továbbá az előállításukra szolgáló eljárásokra és intermedierekre vonatkozik. Közelebbről megjelölve: a jelen találmány a prosztaglandin E4 (PGEj) új analógjaira, a prosztaglandin Fj 5 (PGIFIÍŰC és PGF

tß) új analógjaira, a prosztaglandin Ai (PGAi) új analógjaira, továbbá a PGSEi, PGFKZ, PGFvß és FGA,. valamint az új analógok előállítására szolgáló új módszerekre és az ezen eljárásokban használt új intermedi- 10 erekre vonatkozik. A PGEi szerkezetét a csatolt rajz I. képlete; A PGFi« szerkezetét a csatolt rajz II. képlete ; 15 A PGFii/? szerkezetét a csatolt rajz III. képlete; A PGAi szerkezetét a csatolt rajz IV. képlete ábrázolja. A PGEi, FGFia, PGF^ és PGA( sztereokémiái ismertetését lásd: Nature 212, 38 20 (1(900). Az I, II., III. és IV. 'képletekben, valamint a későbbiékben megadott többi képletekben a ciklopentán-gyűrűlhöz kapcsolódó szaggatott vo- 25 nal egy a-konfigurációjiú helyettesítőt jelöl, vagyis olyant amely a ciklopentán-gyürű síkja alatt helyezkedik el. A tíklopentán-gyűrűhöz kapcsolóló folytonos 'vastag vonal pedig egy ßkonfigurációjú helyettesítőt jelent, vagyis 30 olyant, amely a riklopentán-gyürű síkja felett van. A PGEi, a PGEEm, a PCfFi^ és a PGAi a prosztánsav (prostanoic acid) származéka, ennek szerkezetét és számozását a csatolt rajz V. képlete ábrázolja. A prosztánsav szisztematikus neve T-JiPjß'-okti^-ciMoipent-lia-illJihepiankarbonsav. Az V. képletű vegyülethez hasonló, de a ciklopentán-gyűrűhÖz /MíOnfigurációvial kapcsolódó és terminális karbo-xil-csoportot tartalmazó oldallánoeal rendelkező vegyületet 8-izoprosztánsavnak nevezik. Ennek szerkezetét a csatolt rajz VI. képléte ábrázolja. Az izo-prosztánsav szisztematikus neve 7-i[!(2y3'-oktiI)-ciklopent-ili^-ü]-heptánkarbonsaiv. A (prosztaglandin E-t és analóg származékait, melyeket a jelen találmány szerinti új eljárásokkal állítunk elő, a csatolt ?ajz VH. általános képlete ábrázolja. Ebben 1R1 (hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkilgyök, 3^—10 szénatomos cikloalkilgyök, 7—112 szénatomos aralkilgyök, fenilgyök, 1—3 klőratommal vagy 1—4 szénatomos alkilgyökkel helyettesített; fenilgyök, vagy olyan etilgyök, amely ^-helyzetben 3 klóratommal, vagy 2 vagy 3 brómatommal, vagy 1, 2 vagy 3 jódatommal van helyettesítve; R2 hidrogénatom, vagy 1—8 szénatomos alkilgyök, amely 0—3 fluoratommal lehet helyette-160606