160599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás S-tiazolo[4,3-a][1,4] benzodiazepin-származékok előállítására

MAGTAR ÍÍÉPKÖZTABSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1&70. III. 07. (TA—1045) Japán elsőbbsége: 1969. III. 08. (17 663/69) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. IX. 29. 160599 Nemzetközi osztályosa«: C 07 d 57/34 Feltalálók: Meguro Kanji vegyész, Kuwada Yutaka vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd. eég, Osaka, Japán Eljárás s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodia2epm-származékok előállítására A találmány az (I) általános képletű s-triazolo[4,3-a](l ,4]benzodiawpm-származékok előállítási eljárására vonatkozik, amelyek képletében Rj hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilesoportot, R2 hidrogénatomot, vagy rövidszénléncú alkjlcsoportot jelent, az A gyűrű helyettesítetlen vagy halogénatommal helyettesített, tesítetlen vagy nitrocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített, a B gyűrű pedig helyettesítetien vagy balogénatommal helyettesített. A találmány tárgyát képezi továbbá a (II) ál* talános képletű vegyületek előállítási eljárása, amely vegyületek az (I) általános képletű benzodiazepinHSzármazékok előállításának közbenső termékei. A (II) általános képletben —OCOR3 hidroxil- vagy alkoxicsoporttá alakítható aciloxi-csoportot jelent, amelyben R3 1—7 szénatomot tartalmazó szénhidrogén-csoport, így 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, továbbá aril- vagy aralkil-csoport, a többi szubsztituensek jelentése pedig azonos a fent megadottakkal. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű benzodiazepin-származékok görcsoldó, szedatív és trankvilláns hatással rendelkeznek, ugyanakkor nem okoznak nem kívánatos mellékhatásokat. Az (I) általános képletű vegyületek Rí szubsztituense hidrogénatom, vagy 1—45 szénatomszámú alkilcsoport, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, secbutil-, terc.butil-<soport. Az R? szubsztituens hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomszámú alküesoport, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, vagy terc,<butil-caoport 5 Az A és B gyűrű lehet helyettesítetlen vagy tartalmazhat szubsartituenst, mint pl. az A gyűrű nitrocsoportot, halogénatomot, vagyis klór-, fluor-, bróm- és jódatomot, a B gyűrű halogénatomot. 10 Az (I) általános képletű bettzodiazepin-származékokat a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy (III) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituens jelentése a fenti, egy (IV) általános képletű karbonsav reakcióképes 15 származékával reagáltatunk, az így kapott (II) általános képletű közbenső vegyületet hidrolízisnek vagy alkoholízisnete vetjük alá és a ka»? patt (I) általános képletű benzodiazepin-«zármazékokat, abban az esetben, ha R2 szubsztituens 20 hidrogén, kívánt esetben éterezzük. A találmány szserinti reakciósorozatot az (A) reakció-vázlaton mutatjuk be. Az 1—4. reakciókait részletesen az alábbiakban magyarázzuk. 25 Az első lépésben egy <III) általános képletű vegyületet reagáltatunk egy ÍIV) általános képletű karbonsav reakcióképes származékával. A (III) általános képletű vegyületeket alkalmazhatjuk megfelelő savaikkal képezett sóik, pl. 30 hidrokloridjuk alakjában. A (IV) általános 160599