160595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(adamantil-amino-alkil-amino)-2-sztiril-kinolinok előállítására

MAGTAB SZABADALMI 160595 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JjÉk Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/54 «S» Bejelentés napja: 1970. X. 13. (SU—568) ^^ Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. X. 27. (869 &52) -ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. IX. 29. Feltaláló: Narayanan Venkatachala Lakshmi vegyész, North Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc., New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4-(adamantil-amino-alkil-amino)-2~sztiril-kinolinok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4-(adamantil-amino^kil-amino)-<2--sztiril-kinolinok, továbbá farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóik előállítására. 5 Ebben a képletben R hidrogén- vagy halogénatomot, R1

hidrogénatomot vagy nitrocsoportot jelent, és n értéke 2, 3 vagy 4. A találmány szerint készült vegyületek és származékaik hatásos protozoa, gomba, virus és 10 baktérium elleni szerek. Az I általános képletű vegyületek — ebben a képletben R, R1 és n a fenti jelentésű — a találmány értelmében a következőképpen állíthatók elő. 15 Általában az I általános képletű vegyületek — ebben a képletben R, R1 és n a fenti jelentésű — előállítására egy II általános képletű szubsztituált 4-halogén-i2-metil-kin.olint — ebben a képletben X klór-, bróm- vagy jódatomot 20 jelent, és R a fenti jelentésű — egy III általános képletű adaimantil-amino-alkil-aminnal — ebben a képletben n a fenti jelentésű — reagáltatunk, mire egy IV általános képletű vegyület keletkezik — ebben a képletben R és n 25 a fenti jelentésűek —. Ez a reakció a reagáló anyagoknak 1—3 órán át 120—180 °C-on való melegítésével hajtható végre, vagy oly módon, hogy a reagáló anyagokat iners oldószerben, például xilolban, toluol- sO ban vagy dimetilforniamidban oldjuk, és 3—8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R és n a fenti jelentésűek — egy V általános képletű benzaldehiddel reagáltatjuk — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű — az I általános képletű termék — ebben a képletben R, R1 és n a fenti jelentésű — előállítására. Az utóbbi reakció kétféleképpen hajtható végre: a) e

Sy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben n a fenti jelentésű — egy V általános képletű benzaldehid — ebben a képletben R a fenti jelentésű — feleslegében ecetsavanihidrid jelenlétében melegítünk, majd a kapott diaoetátot tömény sósaiwal melegítve hidrolizáljuk, vagy b) a IV és V általános képletű vegyületek —rebben a képletben R, R1 és n a fenti jelentésűek — egyenlő mennyiségét szerves oldószerben, például piperidinnel vagy piridinnel melegítjük, órán át katalitikus mennyiségű szerves bázissal, például piperidinnel melegítjük. A III általános képletű vegyületek a VI képletű adamantü-aminnak egy szulfonil-aziridinnel, például tozil-aziridinnel, brozil-aziridinnel vagy hasonló vegyületekkel {ezek aziridinnek 160595