160593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás meghatározott szemcsenagyságú steril ampicillin- trihidrát előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1070. VI. 05. (SU—«43) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1989. VI. 06. (#31 225) Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. IX, 29. 160593 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/16—20 Feltalálók: Jtiffkin Charles vegyész, Highland Park, Rifino Carl B. vegyész. East Brunswick, Cyr Oilman N. vegyész, Piscataway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajäpnos: E. B, Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás meghatározott szemcsenagyságú, steril ampicillin-trihidrát előállítására Az ampicülint vagy a-aminobenzü-penieíllint a 2 985 648 sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás ismerteti. Az ampieillin hatásos Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen parenterálisan vagy perorálisan alkalmazva, és ellenáll savak hatásának. Az ampieülin széles hatásspekteuimú antibiotikum, de eddig csak az oldható nátriumsója állt rendelkezésre steril befecskendezhető alakban. Ennek a sónak az oldata azonban rendkívül rövid Ideig, kb. 1 óra hosszat tartható el, és az oldat befecskendezve izgató hatású. Az izgatás oka a nagy pH értéke (8,5—9,0) de még a pufferolt oldatok is izgatók. Azt találtuk, hogy kb. 5 és 50 mikron közötti szemcsenagyságú ampicillin-trihidrát tartós, nem izgató, elnyújtott hatású és koncentráltabb alakban alkalmazható szuszpenzió készítésére alkalmas. Az ampicillin-trihidrát steril kristályai rendszerint hosszú tűk alakjában fordulnak elő. Ilyen alakban az ampicillin alkalmatlan injekciós szuszpenzió készítésére. Hagyományosan az oldhatatlan szilárd anyagokat mikronizálni szokták például levegő vagy folyadék ütközésén alapuló malmokban szemesenagyságúknak 5—10 mikronra való csökkentésére. Jellegzetes példák a prokain-penicillin G, különféle szteroidok stb. Az ampicillin amfoter természete miatt azonban peadkíwült neMzsé^kkél találkozunk, ha imkmmzáM. anyagból szuszpenziót kívánunk készíteni Már Wa, kb. 20© mgfcaxl koncentrációnál is a szuszpenzió nagyon viszkózus, habos, és nehezen kezelhető. Azt találtuk, Ji«gy- ha sz ampkáffin-trihidrát kristályokat e-ptfeaáMs,kfe. ® és ki). 5i9 mikron közötti szeaaesénagysápira sprítjÉk, a kristályok vízben ssaMo^eíMaálva »érti foglalnak el nagy térfogatot. Meglepő módon az ilyen szuszpéazMk faitaswéla>ényfeeri tartva egy éyig is stabilak, és a betegeknek beadva tifefe mint kétszer olyasn 'feossaS' iieig tartanak fen» featásos ampieiiim szintet, mint a aáíteiuínpeaicölin oldatok. A«fc taláAuÉk, hogy nagyon koncentrált szuszpenziók készrtfaetSk. ' ' A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használható ampfcoilMn a '2 §85 643 sz. Amerikai Egyesült Államok-béli sza%adalmi leírásban leírt módon MÉtaiató elő. Kb. 40 °C alatti hőmérsékleten az ampieillin ampicillintrihidrát alakjában van jelen. Az ampieillintrihidrátot a pH-nak kb. ;l;2-re például tömény sósavval való beállításával vízben oldjuk. Az ampkálln triMdrát «z&lwbilizálása után az oldatot például finom póputsú szűrőn való átbocsátással sterilizáljuk. A szűredéket steril edénybe gyűjtjük. Ezután steril 20%-os nátriumhidroxid oldat hozzáadásával beállítjuk 160593