160589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZT ABS ASAG SZABADAL LEÍRÁS I ! 160589 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1969. IV. 14. (SU—430) Japán elsőbbsége: 1968. IV. 16. (25 673/68) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VIII. 31. Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho Tulajdonos: vegyész, Takarazuka-shi, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Kobe, Ishizumi Kikuo vegyész, Minoo-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Takarazuka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész, Minoo-shi, Izumi Takahiro vegyész, Takarazuka-shi, Japán Sumitomo Chemical Company LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás l,4-foenzodiazepm-2-on-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű benzödiazepm^származékok és sóik előállítására — ahol Rí és R2

jelentése egymástól függetlenül hidro- 5 génatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R3 és R4 jelentése egymástól független hidrogénatom, halogénatom, nitro-, rövidszénláncú alku-, vagy halogénezett rö- 10 vidszénláncú alku-csoport, n jelentése 1, 2 vagy 3. Az (I) általános képletű vegyületek leírásakor „halogénatom" megjelölésen klór-, brám-, jód- 15 és fluoratomot, „rövidszénláncú alkil-csoport" megjelölésen 1—3 széaatomos alkil-csoportot értünk. Az (I) általános képletű vegyületek a gyógyászatban alkalmazható hatékony trankvilláns, 20 izomrelaxáns és altató szerek, Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 2-amino- 25 mietil-indol-íszármazékot vagy sóját — ahol Rí, R2, R3, R4 és n jelentése a fent megadott — oxidálószerrel reagáltatunk. A kiindulási anyagként felhasználható (II) általános képletű 2-aminometil-indol-szármiazéko- 30 kat pl. a következőiképpen állíthatjuk elő: 2--dano-l-hidroxikarbonilialkil-3-fenil-mdolt alkilaminnal, vagy 2-ciano-3-fenil-indolt alkilkarbamoilalkilhalogeniddel reagáltatunk, és a kapott l-alkilkarbamoilalkil-2-ciano-3-fenil-in(k>lt redukál ószerrel 1 -alkilkarbamoilalkil-2-aminometil-indollá alakítjuk. A fenti módon előállított 2-aminometil-indol-származékokat savakkal, pl. szervetlen savakkal, így sósavval, kénsawal, salétromsavval vagy foszforsavval képezett addíciós sóik alakjában is felhasználhatjuk. A találmány szerinti eljárás alapját képező reakciót — azaz az indol-gyűrű átalakítását benzodiazepin-gyűrűvé gyűrütágítás útján — az irodalomban mindeddig nem írták le. Már ismeretes néhány eljárás benzodiazepinszármazéfeok előállítására. Az egyik ismert eljárás szerint az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat 1-helyettesítétlen benzodiazapin-szarmazékok szintézise, majd a kapott termék nátriummetiláttal és különféle karbamoilalkilhalogenidekkel, pl. haloacetamiddal végzett reakciója útján állítják elő (3 236 838 sz. USA-szabadalom). Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-szárjmazékokat egyszerű és gazdaságos módon állíthatjuk elő 160589