160587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16 alfa 17-dihiroxiszteroidok 16 alfa-/alfa-D-glukozid/-jainak előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1369. IV. 10. (SU—428) 160587 Nemzetközi osztályozás: G 07 c 167/00; 167/30 Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VIII. 31. Feltalálók: Pan Sámuel C. vegyész, Metuchen, Lerner Leonard J. vegyész, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 16a,17-dihidroxiszíeroidok 16«-{«~ D-glukozid)-jainak előállítására A találmány tárgya eljárás a 16a- és 17-helyzetben hidroxilcsoportokat tartalmazó szteroidok 16a-(a-D-^glukozid)-jainak előállítására. Az új vegyületek a találmány értelmében a szteroidoknak amiláz vagy transzglukozidáz enziimrforrás jelenlétében egy poliszachariddal vagy ahgöszachariddal történő reagáltatásával állít— hatok elő. Ismeretes, hogy szteroidglukozidokat eddig kémiai úton, például J. S. Eloe és munkatársai (J. Cham. Soc, C, 1967, 542) vagy Schneider és Bhacca [J. Örg. Chem. 34, 1990 (1969)] szerint, vagy enzimes eljárással glukóz vagy glukuronsav uridindifoszfo^zármazékaiból kiindulva [G. J. Dutton: Biodhem. J. 64, 693 (1956) és W. Eieheniberger és D. W. Newman: Biochetm. Biophys. Res. Commun. 32, 366 (1968)] állítottak elő. Találmányunk szerint lényegesen, egyszerűbb reakciókkal és olcsóbb glukózforrásból kiindulva juthatunk új szteroidglukozidokhoz. A találmány szerinti új vegyületek előállíthatók bármely olyan szteroidból, amely a 16a-és 17-helyzetlben hidroxilcsoportokat tartalmaz. Ilyen szteroidok például az ösztriol (/J1 . 3 ^ 10 )-ösztratrién-3,16a-,17/?-triol), 16a-hidroxi-teszto-Bzteron, 16a-Mdroxi-A-nortesztoszteran, 16a-hidr oxi-19-nortesztoszteron, 17-epiöszt riol (zl1 ' 3 ' 5(10) -ösztratrién-3,16a-,17fl-Jtriol), illetve ezeknek a vegyületeknek a 16a- és 17-helyzeten felül különféle további helyzetekben szubsztituáit származékai, például 9a-fluor-lla,16/Miihidroxitesztoszteron. 5 Ezeket a szteroidokat amiláz vagy transziglukozidáz enzim forrásának jelenlétében egy poliszachariddal vagy oligoszachariddal, például szacharózzal, laktózzal, oelldbiózzal, keményítővel, dextrinnel vagy panózzal, előnyösen mal-10 tózzal reagáltatjuk. Ilyen enzimek forrása maga a tisztított enzim. gomiba-amiMz készítmények, amelyeket Aspergillus niger és Aspergillus oryzae tenyésztésével állítottak elő, az enzim ke^ reskedelmi alakjai, amilyen a Clarase (előállítja 15 Takamine) és Rhozyme—S (előállítja Rhom és Hass), továbbá bármely más forrásból, mikroorganizmusokból, állatokból' vagy növényekből nyert amilázkészítmények. A találmány szerinti vegyületek előállítására 20 a szteroidot és a poliszacharidot (vagy oligöszaeharidot) az enzimforrás jelenlétében összekeverjük. A reakciót vizes közegben hajtjuk végre, előnyösen 3,5 és 6,5 pH, optimálisan 4,5 és 5.5 pH között, közönséges hőmérsékleten, az-25 az 20 és 45 °C, optimálisan 30 és 37 °C között. A pH-t pufferrendszerrel, például Mcllvaineféle puffernd (5 pH) tartjuk állandó értéken. A reakció eredményeképpen a kívánt 16a-(a-38 -D-glukozid) keletkezik a kiindulási szteroidból. 160587
