160572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos 17-azaszteroidok és sóik előállítására
MAGTAR NftPKOZTÁBSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. VI. 18. (Rí—394) 160572 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 101/00 •V > Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VIII. 31. Feltalálók: Dr. Tuba Zoltán oki. vegyész, 60%, Bor Dezsőné oki. vegyészmérnök, 40%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás bázisos 17-aza-szteroidok és sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) és (la) általános képletű új Ibázisos 17^aza-szteroidok és sóik előállítására — e képletebben R oxocsoportot, vagy annak védett, előnyösen ketálszármazékát, vagy hidrogénatomot, és ihidroxilcsoportot, vagy annak védett származékát, mint például észter-, éter- stb. származékát, Rí hidrogénatomot, vagy 1-—4 szénatomos alku-, vagy '/?-Jhidroxietilcsoportot, R2 alkoxi-csoportot jelent. Az (I) és (la) általános képletű új vegyületek kuksanyagként használhatók fel gyógyászatilag hasznos baktericid és bakteriosztatikus hatású vegyületek így pl. a 3'/?-4iidroxi-17-aza-20--oxo-21-Mór-5a-pregnán vagy a 3|S,21-<iihidroxi-17"aza-i2iO-oxo-5a-pregnán-2ilHacetát előállítására, valamint koleszterinszintcsökkenltő vegyületek így pl. a 21-(iN-metilpiperazino)-2fl-oxo-17--aza-pregna-ű ,3,ía(10)-trién-3-metiléter előállítására. S. Rakhit és M. Gut közleményeiből ismert néhány, a 17nhelyzetiben bázisosan helyettesített aza-szteroidszármazék [Steroids 4, 291 (1964)]; [J. Org. Cham. 29. 8i&9 (1969)]. Az idézett szerzők a 17-aza-androszt^5-en-.3y?-ol; a 17-aza-^pregn-5-enH3-on-^etilénketál; 17-aza-pregn-4-en~3-on, 10 15 valamint a 17-benzil-5a-17-l aza^androsztán-3-ol szintézisét valósították meg. A fenti vegyületek előállítását a 17-aza-16-l keto-androsztán-származékok komplex fémlhidrides redukciójával, valamint a nitrogén-tartalmú l!3,16-szeko-il7^nor-vegyületek, így pl. a 13a-benzilamino-13,!l6-szeko-5a-il7-nor-androsztán-3i/?-,li6-diol tionilkloriddal történő gyűrűzárasavai valósították meg. A találmány szerinti (I) és (la) általános képletű új Ibázisos íl7-aza-szteroidbk előállítása többféle eljárással történhet. Az egyik előnyös eljárás abban áll, hogy valamely (II) vagy (IIa) általános képletű 17-aza-16-keto-szteroidszármazékot — e képletekiben R és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Rí hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos 20 alkilcsoportot jelent — éter jellegű oldószerben — mint pl- tetralhidrofuránban, dioxárihan —, vagy aromás jellegű oldószerben mint pl. benzolban, toluollban inert 25 gázatmoszférában, célszerűen nitrogéngáz-bevezetés közben litiumaluammum-taidriddel vagy nátrium-bisz-!(i2-metoxi-etoxi)-ialumínium-Jhidrid benzolos oldatával hozunk reakcióiba. A reakcióelegyet, célszerűen a forrpont hőmérsékletén né-30 hány órán át nitrogén-atmoszférában melegít-160572
