160571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-helyzetben szubsztituált 17-aza-16-keto-szteroid-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. VI. 18. ORSZÁGOS I Közzététel napja: 1971. XI. 25. TALÁLMÁNYI " HIVATAL Megjelent: 1973. VIII. 31. (Rí—393) 160571 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 101/00 Feltalálók: Dr. Tuba Zoltán oki. vegyész, 60%, Bor Dezsőné oki. vegyészmérnök, 40%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás a 3-helyzeíben szubsztituált 17-aza-16-keto-szteroid-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) és (la) általános képletű új 17-aza-lß-keto-sz)teroid-szärmazékok előállítására — e képletekben R oxocsoportot vagy annak védett, előnyösen 5 ketálszármazékát, vagy hidrogénatomot és hidroxilcsoportot vagy annak védett származékát mint pl. észter-, éter- atb. származékát, Rí hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos al- 10 kilcsoportot, R2 alkoxi-csoportot jelent —. Az (I) és (la) általános képletű új vegyületek kulcsanyagként használhatók fel gyógyá- 15 szatilag hasznos hactericid és bacteriosztatikus hatású vegyületek, pl. a 3$~hidroxi^l7-aza-2G-oxo-21-klór-6a-pregnáin, vagy a 3j/J,;21-hidroxi-17-aza-(20-oxo^5a-pregnán-^21^acetát előállítására, valamint koleszterinszintcsökkentő vegyü- 20 letek, így pl. a 21-<iN-metilpiperazino)~20-oxo-17-aza-pregna-il ,3,S{íl0)-tóén-4-metiléter előállítására. Az irodalomból csupán méhány 17-aza-li64ce- 25 to-szteroid-származék ismeretes: S. Rakhit és M. Gut a 3^a!cetoxi-17-aza-androszt-i5-én-16-on előállítását valósították meg [Tetrahedron Letters 4, 22I3--825 {1964); Steroids 4, 291 (1964)]. E. R. H. Jones és munkatársai a 17-aza-l6-oxo- 30 lSa-androsztán szintézisét írták le dolgozatukban [J. Chem. Soc (C) 1997 (1969)]. Találmány szerinti (I) és (la) általános képletű új 17-aza-li8-keto-szteroidok többféle eljárással is előállíthatók: az egyik előnyös eljárás aWban áll, hogy valamely (II) vagy {IIa) általános képletű 16,17--szeko-"l!6,I7-idiikarfbonsaviimidet — e képletekben R és R2 jelentése a fentiekkel megegyezik —; poláros oldószeríben, célszerűen metanolban oldunk, majd metanolos bróm-, vagy nátriumihipoklorit-oldatot, valamint alkálifémalkoholát-, célszerűen naitriummäetilät-oldatot aduink párhuzamosan a fenti oldathoz. A reakcióelegyet kezdetben szobáh5mérsékleten, majd a forráspont hőmérsékletén keverjük. Mntegy 30 perces reakcióidő után az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízzel eldörzsoljük, szűrjük. Szárítás után szükség esetén a nyert terméket átkristályosítjuk. Az (I) és (la) általános képletű 17-aza-16-oxo-szteroiidok előállításának egy másik előnyös foganatosítási módja szerint eljárhatunk úgy is, hogy valamely (III) vagy {Illa) általános képletű 13,1 S-szeko-lS-karbamoíl-lS-karbalkoxi-, vagy 160671